《大衛》

1505年，教皇尤利烏斯二世交給了米開朗基羅一生中最具挑戰性的任務：在教廷西斯廷教堂頂部作畫。米開朗基羅拒絕了這項提議，他唯一的願望是重返他作為藝術家的最愛——大理石雕刻。然而，決心已定的尤利烏斯比米開朗基羅更為固執。1508年5月10日，米開朗基羅很不情願地簽下了合作合同：“我，米開朗基羅，雕塑家，由於將要進行西斯廷教堂頂部的繪畫，收到了神聖的教皇尤利烏斯二世500枚達克特金幣。”成為他生平最大傑作的這一壁畫，最初竟是以悲憤心情開始的。

在1500多平方米的天花板上作畫是一項巨大的工程。在接下來的四年裏，米開朗基羅不得不每天持續數小時站在高達20余米的腳手架上工作。工程進度緩慢，尤利烏斯對此很是惱怒，每次他都詢問米開朗基羅何時能完工，而米開朗基羅每次都任性地回答：“當我可以完工的時候。”

一天，尤利烏斯被這種回答激怒了，他用權杖打了米開朗基羅。米開朗基羅立刻離開了教堂，並且威脅説要離開羅馬。對於教皇尤利烏斯而言，這可能是他第一次向他人示弱：他派了一名使者去向米開朗基羅道歉，並付給他500達克特金幣。藝術家得到安撫後，返回教堂繼續工作。

《創世紀》

1512年11月1日，在西斯廷教堂的天花板上，人們看到了世界美術史上最大的壁畫之一—《創世紀》。這幅畫分為三組，共九個場景。第一組“神的寂寞”，包括“神分出光明與黑暗”、“神創造日、月、草木”、“神授福大地”；第二組“創造人類”，包括“創造亞當”、“創造夏娃”、“逐出樂園”；第三組“洪水”，包括“洪水”、“諾亞獻祭”、“諾亞醉酒”。其中最引人矚目的是上帝與亞當的形象。亞當被創造出來了：一個有成熟的健美體格的美少年，他那洋溢著青春的生命剛剛從睡幻中甦醒，還不能站立起來行動，等待著萬能的造物主給他以力量。上帝耶和華被畫成一位慈祥的老人，扶著天使們飛來，把有著無限力量的手伸向亞當，而亞當將在握住上帝之手的剎那獲得生命和力量，作者以此表現出對解放人的力量的強烈渴望。《創世紀》的問世，使當世最偉大的雕塑家米開朗基羅成為與達·芬奇並峙的最偉大的畫家。在37歲時，他被世人尊為“神聖的米開朗基羅”。