腫瘤患者貧血和血小板增多之謎解開

記者5日獲悉，《自然·免疫學》近日線上發表了一項關於腫瘤患者血液異常的重要研究成果。經過3年探索，中國醫學科學院基礎醫學研究所黃波團隊聯合北京大學人民醫院張曉輝團隊以及鄭州大學第一附屬醫院張毅團隊，解開了腫瘤患者貧血和血小板增多的謎團。

貧血和血小板增多是中晚期惡性腫瘤患者常見症狀，嚴重影響患者的治療和生存品質，甚至直接導致患者死亡。但是，多年來科學家一直沒能找到導致這一臨床現象的原因。

值得注意的是，血小板和紅細胞由共同的巨核紅係祖細胞（MEP）分化而來。許多轉錄因子都會參與巨核紅係祖細胞的分化。“作為轉錄因子的一員，芳香烴受體（AhR）在造血祖細胞等多種細胞中發揮重要作用。此前的研究發現，芳香烴受體可能調節巨核紅係祖細胞的分化。”黃波介紹。

在這項研究中，研究團隊構建了人源化小鼠模型、芳香烴受體敲除的小鼠模型以及患有乳腺腫瘤與結直腸腫瘤的小鼠模型，並使用白血病患者的骨髓和沒有腫瘤侵襲的淋巴瘤患者的骨髓，研究了芳香烴受體在腫瘤患者巨核紅係祖細胞分化過程中發揮的作用。

他們發現，腫瘤細胞釋放的色氨酸代謝産物犬尿氨酸（Kyn）通過血液迴圈，被骨髓中的巨核紅係祖細胞所攝取，進而激活轉錄因子芳香烴受體，使得巨核紅係祖細胞分化失衡，更多偏向巨核細胞，減少紅係分化，從而導致紅細胞減少、血小板增加。芳香烴受體是腫瘤免疫中的一個關鍵分子。目前，針對芳香烴受體的多個抑製劑正在進行臨床試驗。

黃波表示，這項研究工作闡明瞭芳香烴受體是導致腫瘤相關貧血和血小板增多的關鍵因素，具有重要理論意義和臨床價值。（記者 陸成寬）