真菌促進肺癌發展分子機制被首次闡明

上海交通大學醫學院王慧/劉寧寧聯合團隊與同濟大學及中國科學院合作，首次闡明真菌促進肺癌發展的分子機制。9月21日，相關研究論文線上發表于國際腫瘤學期刊《癌細胞》上。

聯合團隊從腫瘤組織內分離並鑒定出一株促進肺癌發展的真菌菌株——聚多曲霉，通過整合深度宏基因組學等多組學技術，解析了肺腺癌患者不同組織部位內真菌微生物組的種類與分佈特徵，闡明瘤內真菌聚多曲霉通過與宿主之間的相互作用，誘導腫瘤免疫抑制的微環境，最終促進肺癌發展的機制。研究同時證實，聚多曲霉在腫瘤內的富集與肺癌患者的較差預後密切相關。

該發現為肺癌的早篩提供了新型真菌標誌物。在疾病治療領域，在菌株水準精準靶向真菌可以促進免疫殺傷，從而抑制肺癌的惡化進展。該項研究成果將極大推動基於靶向真菌的肺癌個體化靶向—免疫治療新策略，填補真菌和肺癌分子機制研究方面的空白。

據了解，近年來，“多形態微生物組”被列為癌症的新標誌物。腫瘤內微生物組是腫瘤微環境的重要組成部分，其與宿主的相互作用對癌症的發生、發展至關重要。然而，人們對瘤內微生物組的異質性、潛在來源和富集，以及其與癌症惡化的關係等關鍵問題了解甚微。探討腫瘤內四界微生物組（細菌、真菌、古菌、病毒）在癌症的發病和藥物治療過程中的分子生物學機制和健康價值，將為制訂癌症的精準篩查與防治策略提供重要的理論基礎。

前期，聯合團隊已經自主研發了單細胞微生物組、單細胞蛋白質組和瘤內四界菌群時空轉錄組分析等核心技術。這些成果均為此次項目的順利開展奠定了良好的研究基礎。