影響非小細胞肺癌耐藥新機制被發現

近日，河南省腫瘤醫院腫瘤內科副主任趙艷秋團隊與該院特聘教授、鄭州大學醫學科學院江秉華教授團隊在非小細胞肺癌耐藥的研究方面取得新進展。該研究成果已發表在《藥物耐藥前沿》雜誌上。

肺癌是我國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其治療藥物的耐受是臨床常見且迫切需要解決的問題。目前，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑製劑（EGFR-TKIs）已廣泛應用於非小細胞肺癌治療。

然而，該抑製劑的獲得性耐藥已經成為肺癌治療的主要障礙，新的耐藥機制有待進一步明確。研究人員歷時5年余，發現應用尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NOX4）抑製劑聯合EGFR-TKIs能有效逆轉耐藥。

這項研究發現，NOX4的表達與獲得性EGFR- TKIs耐藥相關。NOX4和白細胞介素-8（IL-8）高表達的患者生存時間較短，NOX4、轉錄因子YY1或IL-8能調控非小細胞肺癌的血管生成和腫瘤生長。此外，NOX4抑製劑與EGFR-TKIs聯合使用具有良好的抗腫瘤效果，可協同抑制細胞增殖和腫瘤生長，增加細胞凋亡並逆轉EGFR-TKIs治療耐藥。

該研究還證實了IL-8和免疫抑制因子PD- L1是NOX4調控EGFR-TKIs耐藥及免疫治療的兩個下游靶點，這些分子或可作為克服EGFR-TKIs耐藥新的潛在生物標誌物和治療靶點。