施維雅VORANIGO®（vorasidenib）獲得FDA批准

•   VORANIGO®是FDA批准的首個且唯一一款用於治療IDH突變2級膠質瘤的靶向藥物。

•在一項針對IDH突變2級膠質瘤患者的關鍵III期研究中，VORANIGO®顯著改善無進展生存期，並且治療耐受性良好。

•   VORANIGO?在腦膠質瘤的獲批是施維雅在IDH突變靶向療法領域的第六次獲批。

美國馬薩諸塞州波士頓，2024年8月6日——施維雅今天宣佈，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准VORANIGO®，適用於攜帶異檸檬酸脫氫酶（IDH）1或2突變的2級星形細胞瘤或少突神經膠質瘤的12歲及以上成人和兒童患者的手術（包括活檢、次全切除術或全切除術）後治療。VORANIGO®是每日口服一次的IDH1和IDH2抑製劑，其獲批將為膠質瘤患者提供一種更具便利性的治療選擇。

膠質瘤是一類腦部腫瘤，影響正常的大腦功能並引起各種症狀。IDH突變型瀰漫性膠質瘤是50歲以下成人最常見的惡性原發性腦腫瘤。目前，現有的治療方式無法治愈膠質瘤，並且如果沒有積極治療，膠質瘤將繼續生長並浸潤到正常的腦組織中。[1],[2],[3]

施維雅制藥（美國）首席商務官Arjun H. Prasad表示：“VORANIGO®獲批是腫瘤治療領域的一次巨大飛躍，對IDH突變2級膠質瘤患者來説也是一個重要時刻。VORANIGO®是膠質瘤領域近25年來的重大突破，前所未有地改善了患者的疾病無進展生存期。我們非常自豪能夠將這首創療法提供給有需要的患者，並將繼續致力於為腫瘤患者帶來更多創新的靶向療法。”

在健康的人體細胞中，一類稱為異檸檬酸脫氫酶（IDH）的基因會幫助分解營養物質併為細胞産生能量。IDH1和IDH2的突變與多種癌症有關，這類突變會阻止細胞分化或特化為其應有的細胞類型，進而可能引發細胞失控生長。[4]在IDH突變膠質瘤中，VORANIGO®通過抑制突變IDH1和IDH2酶的活性，幫助控制疾病進展。

美國腦腫瘤協會主席兼首席執行官 Ralph DeVitto表示：“長期以來，IDH突變2級膠質瘤患者都要面對手術後治療選擇有限、疾病無法治愈的殘酷現實。此次VORANIGO®在FDA獲批，標誌著膠質瘤治療迎來重大突破，為正在與這一頑疾鬥爭的患者及其家人帶來新的希望。”

VORANIGO®獲批是基於INDIGO關鍵III期臨床研究，該結果發表在《新英格蘭醫學雜誌》，並在2023年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）全體會議上進行了展示。研究顯示，與安慰劑相比，VORANIGO®顯著延長了患者的無進展生存期和下一次干預的時間。INDIGO研究還顯示，VORANIGO®治療耐受性良好，其安全性評估與I期研究結果一致。最常見（點15%）的不良反應包括疲勞、新冠肺炎、肌肉骨骼疼痛、腹瀉和癲癇。[5]

施維雅制藥（美國）首席執行官 David K. Lee表示：“膠質瘤是一種特殊的腫瘤。我遇到的許多患者都是三四十歲，正值人生的黃金時期。他們有年幼的孩子，事業也處在巔峰。確診膠質瘤對他們來説是毀滅性的。VORANIGO®能夠為膠質瘤患者及其家人帶來更多希望。隨著我們推進更多靶向療法，識別突變並了解這些突變如何影響腫瘤及其進展，是幫助對症的患者在恰當的時間獲得妥當治療的關鍵。我們很榮幸能在IDH突變抑制領域發揮引領作用，並致力於研究其治療膠質瘤以及其他更多腫瘤的可能性。”

關於INDIGO III期試驗（NCT04164901)[5]

INDIGO是一項關鍵性III期臨床試驗，在預先設定的第二階段期中分析時成功達到了主要療效終點——根據盲法獨立審查委員會（BIRC）評估的無進展生存期（PFS），以及關鍵次要終點——至下一次干預時間（TTNI）。主要療效終點（無進展生存期，PFS）在vorasidenib組中顯示出統計學顯著性和臨床意義，vorasidenib組中位無進展生存期為27.7個月，而安慰劑組為11.1個月（風險比[HR]：0.39；95%置信區間 [CI]：0.27至0.56；單側P<0.001）。關鍵次要終點（至下一次干預時間，TTNI）也具有統計學顯著性（HR：0.26；95% CI：0.15至0.43；單側P<0.001）。vorasidenib組的中位TTNI尚未達到，而安慰劑組為17.8個月。根據BIRC的測量，vorasidenib組每6個月的腫瘤體積平均減少2.5%（腫瘤生長率[TGR]：-2.5%；95% CI：-4.7%至-0.2%），而安慰劑組隨機患者每6個月的腫瘤體積平均增加13.9%（TGR：13.9%；95% CI：11.1%至16.8%）。

INDIGO研究顯示，vorasidenib具有良好的耐受性，其安全性評估與I期研究的結果一致。

INDIGO是一項支援vorasidenib註冊的III期全球、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，對象為僅接受手術治療且出現殘留或復發的異檸檬酸脫氫酶1/2（IDH1/2）突變2級膠質瘤患者。

關於膠質瘤[6]

膠質瘤是由中樞神經系統（CNS）內的膠質細胞或前體細胞生成的腫瘤。2021年世界衛生組織（WHO）分類將膠質瘤分為四大類，其中之一是成人型瀰漫性膠質瘤。這類瀰漫性膠質瘤是成人中最常見的原發性惡性腦瘤。這些腫瘤的發病機制和預後與代謝酶異檸檬酸脫氫酶（IDH）是否突變密切相關，需要通過分子檢測才能正確診斷。截至2021年，成人型瀰漫性膠質瘤僅分為以下三類：

•星形細胞瘤，IDH突變型（CNS WHO 2-4級）

•少突神經膠質瘤，IDH突變型和1p19q聯合缺失型（CNS WHO 2-3級）

•膠質母細胞瘤，IDH野生型（CNS WHO 4級）

[1] Mandonnet E, Delattre JY, Tanguy ML, et al. Continuous growth of mean tumor diameter in a subset of grade II gliomas. Ann Neurol 2003;53:524-528.

[2] Rees J, Watt H, Jäger HR, et al. Volumes and growth rates of untreated adult low-grade gliomas indicate risk of early malignant transformation. Eur J Radiol 2009;72:54-64.

[3] Miller JJ, Gonzalez Castro LN, McBrayer S, et al. Isocitrate dehydrogenase (IDH) mutant gliomas: a Society for Neuro-Oncology (SNO) consensus review on diagnosis, management, and future directions. Neuro Oncol 2023;25:4-25.

[4] Julie Grisham  Monday, J. 1. (2019, July 1). Research clarifies how IDH mutations cause cancer. Memorial Sloan Kettering Cancer Center. https://www.mskcc.org/news/research-clarifies-how-idh-mutations-cause

[5] Mellinghoff, I. K., van den Bent, M. J., Blumenthal, D. T., Touat, M., Peters, K. B., Clarke, J., Mendez, J., Yust-Katz, S., Welsh, L., Mason, W. P., Ducray, F., Umemura, Y., Nabors, B., Holdhoff, M., Hottinger, A. F., Arakawa, Y., Sepulveda, J. M., Wick, W., Soffietti, R.,… Cloughesy, T. F. (2023). Vorasidenib in idh1- or IDH2-mutant low-grade glioma. New England Journal of Medicine, 389(7), 589–601. https://doi.org/10.1056/nejmoa2304194

[6] Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, Hawkins C, Ng HK, Pfister SM, Reifenberger G, Soffietti R, von Deimling A, Ellison DW. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021 Aug 2;23(8):1231-1251. doi: 10.1093/neuonc/noab106. PMID: 34185076; PMCID: PMC8328013.