國際知名期刊《Nature Communications》上的一項研究結果顯示,新冠病毒暴露時間越長就越容易感染,即便已經感染過病毒並接種過疫苗,結果亦是如此。
截圖自網路
在疫情初期,科學家就推測新冠病毒感染概率與個人暴露的病毒量相關,而為了量化個人與他人近距離接觸的時間,研究人員找到了13所監獄,這些監獄會定期對無症狀感染者開展新冠病毒檢測。研究團隊將與感染者共同處於一個獄室的人歸為“近距離暴露”,將與感染者不在同一個獄室但在同一個分區的人歸為“適度暴露”。與已知感染者不在一個分區的人歸為“無記錄暴露”。
該研究共同作者、耶魯大學流行病學家Margaret Lind表示,無論是否有接種疫苗或曾經感染過,甚至是已經接種疫苗並感染過新冠病毒,都不能給近距離暴露與感染者的人提供足夠的保護能力。
研究結果也反映,戴口罩、常通風及其他措施能有效降低感染風險。但新冠病毒是人群普遍易感,加上近期變異株在各地廣泛傳播,大眾的抗體水準也出現明顯下降,因此感染風險非常高。
對於普通人來説,感染後症狀大多較輕,但對於老年人、基礎病患者(高血壓、高血脂、糖尿病、腫瘤等)及免疫力低下的人來説,發展為重症的概率極高,且從各地近期發熱門診數據來看,就診病例多為老年人,尤其是伴有基礎疾病的。加上老年人適應性免疫應答不足,感染後重症甚至死亡的風險高,因此上述人群感染後應儘早給予干預治療。
口服小分子抗病毒藥物是主要治療手段,靶向病毒複製所需關鍵酶是主流研究方向,其中就包括靶向3CL蛋白酶及RdRp,通過抑制這兩種酶的活性來阻斷病毒複製,從而達到治療的目的。
樂睿靈(來瑞特韋片)是靶點明確的小分子藥物,屬3CL蛋白酶抑製劑。這款藥物的有效成分來瑞特韋經過結構優化,將共價彈頭晴基改為α-酮酰胺基團後,在病毒表面的滯留時間明顯延長,跟蛋白酶之間的相互作用更廣泛。
相較于進口藥Paxlovid的有效成分奈瑪特韋來説,來瑞特韋即便是單藥結構,半衰期卻可以更長。
來瑞特韋單藥單次給藥200-1600mg劑量下的平均半衰期為3.25-10.3h之間,400mg TID多次給藥後的平均半衰期為9.61h。奈瑪特韋單藥給藥150mg劑量下的平均半衰期僅為2.0h,聯用RTV(利托那韋)後半衰期可延長至6.9h ( 250mg+100mg RTV )。可見,來瑞特韋並不需要利托那韋的輔助也能很好地發揮抗病毒作用。
單藥給藥還能夠有效避免因藥物相互反應産生的診療風險的治療限制。利托那韋是多種藥物代謝酶和藥物轉運蛋白的誘導劑、抑製劑和底物,而作為CYP3A的強抑製劑,與經過這種酶代謝的藥物聯用時,可能會升高該藥的血藥濃度,增加藥物毒性。因此有資料指出,利托那韋禁止與多種常用藥物合用,包括但不限于:雷諾嗪、氯氮平、奎尼丁、普羅帕酮、麥角鹼、洛伐他汀、辛伐他汀等。所以,樂睿靈成就了更安全的COVID-19診療方案。
各地的防控措施基本放開,各地區也恢復了正常的人員來往流動,沒有過多的限制,這就會導致病毒傳播,甚至可能引起新一輪疫情,因此大家還是要做好準備,例如備好藥。
參考資料:
[1]COVID infection risk rises the longer you are exposed— even for vaccinated people
https://www.nature.com/articles/d41586-023-02715-1
[2]驗證直覺!新冠病毒暴露時間越長,感染幾率越大,疫苗也不抵用
https://tech.ifeng.com/c/8SuYz3sYdUQ
[3]陳洋洋,陳偉.抗新型冠狀病毒新藥奈瑪特韋片/利托那韋片的藥理作用機制和臨床研究分析[J].江蘇大學學報(醫學版),2022,32(6):537-541,545.