近年來,免疫健康愈發受到高度重視。免疫系統是我們抵抗萬千疾病的關鍵防線,是人體最靈敏的健康感測器。在生物醫療行業高速發展的時代背景下,種類多樣的免疫細胞被深入研究,呈現百花齊放的態勢。
在天然免疫系統中,NK細胞(Natural killer cell,自然殺傷細胞)是腫瘤和病毒感染免疫中的“第一反應者”。 NK細胞能夠自發識別體內異常細胞,並通過細胞毒性作用將其迅速清除,同時産生各類促炎細胞因子和趨化因子,招募和激活其他免疫細胞以啟動適應性免疫反應。
當下,NK細胞正處於免疫技術産業鏈的研發核心。如,在細胞擴增培養方面,NK細胞的相關科研技術不斷更新迭代,在殺傷力和擴增數量上都實現新的突破。時至今日,NK細胞體外擴增困難的問題已得到極大解決。
在基因編輯方面,正通過多重基因編輯方法去實現更複雜的結構設計,以增強NK細胞的效力和持久性。研發人員正在探索使用其他基因工程改造,增強NK細胞功能的策略。其中包括通過表達趨化因子受體,促進腫瘤浸潤。
而針對新型治療靶點的探索,NK細胞也站在時代前沿。集中體現是CAR-NK細胞療法具有泛特異性,可識別靶點更多,功效更強。此外,開發NK細胞作為抗癌免疫療法近年來獲得迅猛發展,未來一片光明。
NK細胞被高度重視,源於其是腫瘤免疫的核心控制細胞。NK細胞源自骨髓造血幹細胞,通過識別自體MHC I分子的訓練後獲得區分“敵我”的能力。NK細胞具有廣譜的抗腫瘤作用,不顯示腫瘤殺傷的特異性和MHC限制性。
具體來看,NK細胞可直接清除人體衰老細胞,是機體抗禦感染和防止細胞惡性轉化的重要免疫調節細胞。其能夠全面激活其他免疫細胞共同清除體內的病毒、細菌、衰老細胞,也能減緩器官衰老進程和一些免疫性慢性疾病等。
而且NK細胞的殺傷活性不受MHC限制,無需預先接觸抗原,即可殺傷靶細胞。如,病毒感染的宿主細胞和腫瘤細胞。這也意味著,NK細胞能在第一時間發現並啟動免疫防禦功能,快速殺死病變、壞死細胞。
回歸到免疫療法, CAR-T療法在近幾年通過優化改良在臨床腫瘤治療上取得不錯效果。但其也存在諸多弊端,如:造成B細胞缺失,有引發感染的可能;産生脫靶效應,治療的同時容易讓患者元氣大傷;價格昂貴,費用很高等。
NK細胞療法,指的是通過NK細胞來殺傷腫瘤細胞。而CAR-NK免疫療法不易導致“細胞因子風暴”,發生移植物抗宿主病(GVHD)的概率顯著較低;CAR-NK細胞可以通過多種受體識別各種配體來抑制癌細胞,針對實體瘤的殺傷力更高;NK細胞在臨床樣本中更易於獲得;同種異源的CAR-NK作為通用型貨架藥物,製造成本遠低於CAR-T,可以惠及更多的患者。
同時,值得注意的是,國內外有關NK細胞的研發處於高速推進中。就在今年6月14日,北京大學基礎醫學院李揚副教授和北京大學人民醫院趙翔宇教授合作在《Journal of Hematology&Oncology》雜誌線上發表題為“Leveraging CD16 Fusion Receptors to Remodel the Immune Response for Enhancing Anti-Tumor Immunotherapy in iPSC-Derived NK Cells”的研究論文。
這篇論文揭示了該融合受體通過重塑免疫應答以增強NK細胞抗腫瘤功能的機制,並將hnCD16FR在誘導多能幹細胞來源NK細胞(hnCD16FR-iPSC-NK)中進行工程化修飾,證明了hnCD16FR-iPSC-NK細胞具有良好的應用前景,可以為以NK細胞為基礎的抗腫瘤免疫療法提供新的策略和選擇。
今年6月27日,一篇論文發表在Cell Press細胞出版社旗下期刊Trends in Neurosciences上。該論文提到,研究人員收集了NK細胞在疼痛中起作用的現有證據,指出它們能清除可能導致疼痛的受損神經細胞。他們敦促科學界探索NK細胞活性的生物學機制,以實現既有效又安全的疼痛治療。
整體來看,NK細胞在守護免疫健康層面扮演著不可或缺的角色。而在現代醫學中,最直接也最有效的增強免疫力方法,就是增加機體免疫細胞的數量和活性。自體免疫生物治療正是以此作為理論基礎,從自體採集分離免疫細胞,在體外模擬體內環境誘導擴增獲得大量高活性免疫細胞輸注到體內的方法。由此,快速提高機體抵抗力,讓年輕健康狀態延續。
以上都在佐證著免疫細胞存儲的重要性,及時存儲免疫細胞,可以最大化地守護免疫健康。總體來看,免疫細胞儲存最佳時機是18-35歲年齡階段,適宜儲存期是18-65歲年齡階段。因此,及時儲存年輕時的免疫細胞,會讓人終身受益。
NK細胞的優秀治療案例,也在層出不窮地涌現出來,備受業界和大眾的關注。如,國際期刊《Respir Med Case Rep》近日就報道了一例一線化療和二線免疫治療均告失敗,最後通過自體NK細胞聯合貝伐單抗治療晚期非小細胞肺癌的成功案例。
該報道指出,一名60歲無吸煙史的男性患者患上非小細胞肺癌。而其在接受一線、二線治療後,病情始終未能得到控制。隨後,醫生給患者重新制定治療方案。患者住院接受6次自體NK細胞回輸,並聯合吉西他濱/貝伐單抗治療。
具體來看,患者在4.5個月內接受6次自體NK細胞輸注療程,每3週一次。在此期間,患者在不同時間節點加上貝伐單抗與吉西他濱聯合治療。聯合治療4.5個月後的結果為:幹咳、胸痛症狀消失,飲食改善,生活品質明顯改善。
聯合治療期間未觀察到明顯副作用,肝腎功能評估均在正常範圍內。PET/CT掃描顯示,原發腫瘤的大小與聯合療法治療前相比顯著降低。此外,該片未發現縱隔淋巴結和兩側鎖骨上淋巴結。經過聯合治療後,患者取得非常積極的初步結果。臨床和臨床旁結果表明,該患者的聯合治療是安全有效的,這也為研究人員和臨床醫生提供了更多腫瘤治療的新思路。
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可以預見的是,隨著細胞技術在再生醫學和免疫治療中的發展、更為深入的研發探索等,免疫細胞儲存將會成為我們未來抵禦疾病風險、維持自身健康的必要手段。