長期貧血出血需注意，有可能是不易察覺的血液病

再生障礙性貧血(AA)作為一種骨髓造血功能衰竭性血液病,因為發病初期症狀不明顯,通常很難察覺,又被稱為“沉默的殺手”。

再障在我國年發病率約為0.74/10萬,15-25歲和65-69歲是兩個高發年齡段。根據骨髓衰竭的嚴重程度一般可分為非重型、重型兩種。其中,重型再生障礙性貧血(SAA)在我國年發病率大致為1.4-1.7/100萬,以發病急、病情重,死亡率偏高為特點。

再障可由多重因素引發,診斷注意“三低一高”

“再障更多是後天獲得性的,病毒感染、長期接觸X射線等電離輻射、化學藥物和機體免疫異常等都可能是引發再障的因素。”北京協和醫院血液內科主任醫師韓冰教授表示,而兒童及年輕患者如果出現身材矮小、咖啡斑及骨骼異常等情況則有先天性再障的可能,家長應保持警惕。

“重型再障患者可能會出現皮膚、內臟和消化道出血、血尿,感染和發熱等症狀,嚴重時甚至危及生命。一旦患病,患者的正常工作和生活將會受到極大影響,同時也給社會和患者家庭帶來巨大的經濟負擔。”韓冰教授談到。同時,並發癥帶來的影響也不容忽視,重型再障還可能引發造血幹細胞中出現克隆性演變,不僅影響預後,更可引發病情向惡性疾病進展。

“從懷疑再障到確診,我們是和時間在賽跑。因為,一旦病人發生嚴重感染,就會失去治療機會。”韓冰教授表示。

“骨髓是我們的造血工廠,診斷再生障礙性貧血需要了解骨髓的全貌。”韓冰教授介紹,除骨髓造血細胞增生減低外,“三低一高”是再障的一個主要特徵:即以白細胞、紅細胞及血小板為代表的全血細胞減少而淋巴細胞比例相對增高,臨床表現主要為貧血、出血和感染。此外,通常還需要做骨髓涂片和骨髓活檢,再排除其他引起血細胞減少的疾病後,才能做出再障的診斷。

儘早恢復患者造血功能是長期生存的關鍵

做好患者早診早治,在恢復患者造血功能上領先,是使SAA患者獲得長期生存的關鍵。研究顯示,SAA診斷半年內啟動治療的療效明顯優於半年後啟動的治療組。目前,我國初診SAA患者的主要治療方案是造血幹細胞移植和免疫抑制治療(IST),前者是快速獲得造血幹細胞,治愈SAA患者的有效方式,但造血幹細胞移植需要合適的供者,對於患者年齡和身體狀況也有一定要求。因此,臨床上很多患者會首先接受免疫抑制治療。而對於一線IST無效患者的後續治療策略和治療方法都存在著極大挑戰。

韓冰教授介紹,目前標準免疫抑制治療方案血液學反應率僅70%左右,且完全血液學緩解率不高,其重要原因之一為患者體內殘存造血幹細胞較少。即使經過治療,仍有三成左右的重型/極重型再障患者未能脫離感染、出血風險,仍存在血製品輸注依賴。同時由於長期反覆輸血支援治療,部分SAA患者發生鐵過載。對於這部分難治性的免疫抑制治療緩解不充分的病人,以往缺少有效的治療方法。而如何動員體內殘存的造血幹細胞,並降低患者的鐵負荷也成為SAA治療的重點問題。

TPO-RA打開重型再障治療新格局

TPO受體激動劑(TPO-RA)的出現突破了這一治療瓶頸。“艾曲泊帕是一種口服、非肽類促血小板生成素受體激動劑(TPO-RA),可以與造血幹/祖細胞膜受體結合可促進其增殖分化,産生擴增體內殘存造血幹細胞(HSC)的作用。”韓冰教授介紹,“同時還具有多重調節機制,如免疫調節、誘導免疫耐受及鰲合祛鐵作用等,全方位地改善造血功能,並減少輸血需求,提升了SAA患者的生存品質。”

2023年2月,艾曲泊帕獲得國家藥品監督管理局批准,用於既往對免疫抑制治療緩解不充分的SAA患者,且其已被《再生障礙性貧血診斷與治療中國指南(2022年版)》推薦用於SAA患者的治療。這也意味著艾曲泊帕將為飽受重型再障困擾的患者,帶來更多的選擇。

創新藥物為解決疾病困擾提供有力武器,但韓冰教授指出,圍繞患者進行全病程的管理也同樣重要。“我們希望向相關科室的醫生普及疾病認識,提高診斷水準,降低誤診漏診遲診,規範治療行為。通過多學科協作推動SAA全病程管理,讓患者得到更好的診療。”

創新藥為血液罕見病治療帶來新突破

血液罕見病是血液疾病中不可忽視的另一個領域,陣發性睡眠性血紅蛋白尿症(PNH)就是其中之一,PNH是由於基因突變而導致血管內溶血性疾病,且與再障可以相互轉化或同時存在,因此經常被一起提及。據統計,大約40%-50%PNH患者既往都有過再障病史,有30%-40%再障患者診斷時會伴有PNH克隆,還有10%-20%單純再障患者經免疫抑製劑治療後,後期會出現PNH的克隆演變。

“PNH的治療主要針對兩個方面——溶血和再障,對於溶血的治療,我國缺乏長期有效的手段,很多患者只能依賴輸血的對症療法,其療效相對較差。”韓冰教授指出。但令人欣喜的是,創新療法的涌現及我國血液疾病診療水準的不斷提升,給罕見血液疾病患者也帶來更多希望和期待,如PNH這種罕見血液病的治療就迎來了補體抑製劑治療的新時代,有望為PNH患者帶來更多的治療選擇。

據悉,諾華針對PNH適應症的創新藥物Iptacopan(LNP023)膠囊,已於今年3月獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)“突破性治療藥物”認定。

參考文獻:

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