間充質幹細胞對卵巢早衰（POF）意義重大 易文賽蓄力相關臨床研究為女性帶來福音

卵巢早衰(POF)不僅導致不孕,還會增加心血管疾病、骨質疏鬆症和性功能障礙的發生風險,傳統療法收效甚微。目前,幹細胞移植已成為卵巢早衰治療的研究熱點之一。

發表在《Reproductive sciences》《中國組織工程研究》上的中外兩篇綜述均認為,間充質幹細胞(MSC)移植是治療卵巢早衰(POF)中最有效的方法。

卵巢早衰的病因及現狀

卵巢功能早衰(POF)是指女性40歲之前由於多種病因出現卵巢功能衰竭,表現為雌激素缺乏、促性腺激素水準升高等指標變化,病情則以閉經或者不孕為主。近年來卵巢早衰呈上升和年輕化趨勢。

該病的診斷標準是指:40歲以前出現至少4個月以上閉經,並有2次或以上血FSH>40U/L (兩次檢查間隔1個月以上),雌二醇<73.2pmol/L。卵巢早衰的發病率在育齡女性中超過1%,在原發性閉經女性中其患病率高達10-28%,在繼發性閉經女性中約為4-18%。患有卵巢早衰的女性在身體和精神上都受到嚴重影響,必須面對不孕症、閉經、骨質疏鬆症、一些心血管疾病等。

卵巢早衰主要與竇卵泡和顆粒細胞活性低有關,這導致血清中雌激素水準低。激素替代療法(HRT)仍然是主要的治療方法,它在一定程度上改善了由低雌激素水準引起的骨質疏鬆症的症狀,但是會增加患癌症的風險,如乳腺癌和子宮內膜癌等疾病。

幹細胞被喻為“萬能細胞”,近年來頗為火熱,成為科學家們探索難治性疾病的新選擇。多項幹細胞治療年輕女性卵巢早衰的臨床結果表明:幹細胞可以讓卵巢早衰女性恢復生育能力,改善更年期症狀。

幹細胞有效恢復患者卵巢功能,改善更年期症狀

表1:卵巢的治療方案、分子機制和生物學效應總結

幹細胞具有自我修復和再生的能力,最近對卵巢早衰動物模型以及人體試驗的研究表明,多種幹細胞移植治療都可以改善卵巢結構和功能,因此幹細胞移植可能是卵巢早衰的有效治療方法。

表2當前POI治療的臨床結果

1)臍帶間充質幹細胞(UCMSC)

臍帶間充質幹細胞(UCMSC)是多能、非造血祖細胞,可以分化成多個細胞係。而且與其他間充質幹細胞資源相比,從人臍帶收集間充質幹細胞的方法更快且無痛。

南京大學醫學院在臍帶間充質幹細胞複合膠原卵巢移植的方式治療卵巢早衰所致的不孕症的研究結果表明:膠原/臍帶間充質幹細胞移植能夠改善患者的卵泡活化和卵泡生長,並有助於卵巢功能的長期恢復,包括卵巢血流和雌二醇水準。而且,有2例患者在移植後成功受孕。

膠原/臍帶間充質幹細胞移植術後卵巢功能恢復。

2)胎盤衍生幹細胞(hPMSC)

人胎盤來源的間充質幹細胞(hPMSC)也屬於多能、非造血祖細胞,具有高度分化和增殖潛力。與其他類型的幹細胞相比,人胎盤來源的間充質幹細胞也很容易獲得。

動物試驗中,靜脈注射胎盤衍生幹細胞(hPMSC)的小鼠主要通過兩種途徑恢復卵巢內分泌功能:增加小鼠轉化生長因子β(抑制炎症並有助於卵巢功能的恢復)和減少干擾素γ(抑制排卵並促進濾泡閉鎖)。

3)骨髓間充質幹細胞

骨髓間充質幹細胞(BMSC)是一種免疫原性低的成體幹細胞,與其他幹細胞類似,具有增殖和多能分化潛力,並且在適當的條件下,能夠分化成骨骼、軟骨和脂肪細胞。具有增強內源性細胞功能和調節免疫反應方面的作用,能被用於修復組織損傷。

此外,骨髓間充質幹細胞(BMSC)易於在體外分離和生長。多項臨床試驗表明,患有POI的女性通過自體骨髓間充質幹細胞移植療法,升高了基線雌激素水準、改善了更年期症狀甚至成功受孕。

芝加哥第100屆年會 ENDO 2018公佈了一項利用自體骨髓幹細胞治療年輕女性的卵巢早衰的研究結果。研究中有2名患者血清激素水準在注射幹細胞後3個月開始顯著增加,效應至少維持了一年,她們的更年期症狀也已經被完全消除!另外,也有6名參與者的月經週期也恢復了正常。

幹細胞治療後,卵巢體積、各級卵泡數等都明顯增加

結果顯示:接受治療的一側卵巢相比對照側卵巢體積有明顯增大,而且患者接受幹細胞治療後也沒有出現明顯的副作用。

幹細胞治療卵巢早衰前景廣闊

卵巢早衰(POF)極大地影響了年輕女性的身心健康,目前主要通過激素療法來減輕雌激素缺乏症的症狀,但療效欠佳。幹細胞具有自我改善和再生的潛力,可以改善卵巢功能、增加卵泡數量、提高性激素水準、減少顆粒細胞凋亡,可用於治療卵巢早衰(POF)和不孕症。

此外,大量的研究數據和臨床表現證明,對於正常女性臨近更年期,或者有延緩卵巢衰老的需求都可以接受幹細胞治療。

卵巢早衰是當今醫學的一大難題,目前易文賽已啟動3項幹細胞臨床研究項目,其中,包括全面而深入地評價幹細胞治療恢復卵巢功能的安全性和有效性。

據悉,易文賽生物作為專業從事細胞儲存、細胞治療及細胞藥物研發的國家高新技術企業,自2009年成立以來,潛心研究,截至目前,易文賽已經建設省級重點企業研究院和浙江省重點實驗室,先後承擔國家863項目、重點研發計劃和省部級重大項目十余項,在細胞製備、存儲和治療技術研究方面擁有有自主專利40多項,發表SCI論文30余篇。易文賽自2017年起佈局細胞藥物開發,到目前為止,第一款幹細胞治療急性肺損傷I類新藥臨床試驗申請已經被國家藥監局受理,第二款治療特應性皮炎的幹細胞藥物預計在2023年3月向國家藥監局申報臨床試驗,同時啟動了針對其他疾病的專能型iPS新藥開發。

同時,易文賽也是浙江省內最早開展幹細胞資源庫建設的企業,主持制訂了《人類間充質幹細胞庫建設與管理規範》浙江省地方標準,現擁有3000平方符合國家現行細胞治療産品GMP標準的生産、檢測和儲存平臺,目前細胞儲存量超過1萬人份,成為浙江省規模最大、儲存量最大的綜合性幹細胞庫。

目前,幹細胞療法是人類健康研究的新方向,而幹細胞治療卵巢早衰或可成為患者的新選擇,為卵巢早衰引起的絕經、不孕不育等女性患者帶來福音,幫助女性留住年輕芳華。易文賽身為幹細胞研發與存儲的企業,將開拓前行,不斷創新,願為人類的健康賦能,為更多人健康長壽保駕護航。