華大攜手復旦中山醫院發佈最新成果 助力肝內膽管癌精準治療

近日,復旦大學附屬中山醫院聯合深圳華大生命科學研究院(以下簡稱“華大研究院”)在Cancer Discovery(影響因子:38.272)上發表最新成果,基於來自45例患者的207份肝內膽管癌多區域樣本,整合全外顯子測序、轉錄組測序、TCR測序及多色組化等技術,揭示了腫瘤細胞和免疫微環境的互作規律,為肝內膽管癌精準的個體化免疫聯合治療帶來了新希望。

Cancer Discovery官網截圖

腫瘤其實並不只有腫瘤細胞,它就像一個戰場,同時還包含了浸潤的免疫細胞、間質細胞和微血管等,我們也稱之為腫瘤免疫微環境。

在這個“戰場”裏,免疫細胞會針對性地識別腫瘤細胞,並將其清除掉。但是,腫瘤細胞也不是這麼好欺負的,它會通過各種手段,躲避免疫細胞的“圍剿”,最終肆意生長(我們把這個過程叫做免疫逃逸)。不同腫瘤具有不同的免疫微環境特點和免疫逃逸機制,對免疫治療産生不同潛在效果。

為了闡明免疫微環境是如何影響肝內膽管癌的發展進程,了解腫瘤細胞和免疫細胞“相愛相殺”的過程,促進肝內膽管癌個體化靶向和免疫治療的研究,研究者對上述45位患者手術切除的肝內膽管癌樣本進行了多區域取樣(每位患者選取4-6個區域),利用免疫基因組學分析發現,肝內膽管癌不僅在基因組水準表現出極高的腫瘤內異質性,並且在免疫微環境水準也存在巨大差異。

因此,研究者根據患者病灶中的浸潤免疫細胞含量,將患者分為了低免疫浸潤、高免疫浸潤和異質性免疫浸潤三種免疫類型,並且根據這三種類型的特點,給出了建議的免疫治療方式。

另外,綜合以上腫瘤的免疫逃逸機制特點,研究者將肝內膽管癌分為了免疫低逃逸和免疫高逃逸兩組,腫瘤免疫逃逸能力強(高逃逸)的患者預後更差,這在目前已有數據庫CPTAC和TCGA肝內膽管癌隊列中均得到驗證,為肝內膽管癌的預後分型提供了新的視角,助力患者預後預測。

綜上,本項研究描繪了肝內膽管癌的腫瘤免疫微環境的相互作用過程,揭示了基因突變對免疫微環境的影響以及免疫微環境中的逃逸機制,為不同類型患者的治療提供方向,為新型免疫治療策略的開發提供了新的線索。

據了解,復旦大學附屬中山醫院高強教授、華大研究院吳逵副研究員和復旦大學附屬中山醫院樊嘉院士為本文共同通訊作者。復旦中山醫院博士生林友培、華大研究院生物資訊副研究員彭麗花、復旦中山醫院董良慶博士、華大研究院生物資訊副研究員劉棟兵為本文共同第一作者。