日本研究人員發現治療B型肝炎候選藥物

日本研究人員近日宣佈，他們通過電腦篩選發現了一種具有抗病毒活性結構的小分子化合物。這種新型化合物能阻礙B型肝炎病毒基因組合成，與其他藥物聯用有望成為治愈B型肝炎的候選藥物。

據日本慶應義塾大學、理化學研究所等機構近日聯合發佈的新聞公報，世界衛生組織數據顯示，全球有近3億名B型肝炎病毒攜帶者，但目前尚無能根治B型肝炎的藥物。現在常用的治療藥物是核苷類似物和干擾素。核苷類似物雖能有效抑制B型肝炎病毒複製，但B型肝炎病毒的共價閉合環狀DNA分子仍持續存在於患者肝細胞核內，可能引起復發，所以患者需要終身服藥；而干擾素治療B型肝炎有一定的適用條件，只對約30％患者有效，且副作用較多。

本項研究的目標是克服干擾素弱點，研發治療B型肝炎的新藥物。研究團隊通過電腦模擬分析，篩選出30多種化合物，其中一種被稱為iCDM－34的小分子新型化合物表現出抗B型肝炎病毒和丙肝病毒活性。

在利用B型肝炎小鼠模型進行的實驗中，研究人員發現iCDM－34能抑制小鼠肝臟中的B型肝炎病毒DNA複製，如果與核苷類似物恩替卡韋聯用則抑制效果更好。進一步分析顯示，iCDM－34是通過激活芳香烴受體來阻礙病毒基因組合成，從而發揮抗病毒活性。芳香烴受體是一種免疫調節因子，它的激活可以調控體內某些蛋白質表達，通過消耗B型肝炎病毒DNA合成所需的脫氧核糖核苷三磷酸來抑制病毒複製，這一作用機制與以往B型肝炎藥物不同。

研究人員認為，iCDM－34在與核苷類似物聯用情況下，有望成為治愈B型肝炎的候選抗病毒藥物。此外，iCDM－34的作用機制使其不僅能抑制B型肝炎病毒和丙肝病毒，還有望用於研發針對艾滋病病毒、新冠病毒等其他病毒的抑製劑。

相關論文近日已發表在自然出版集團旗下《細胞死亡發現》雜誌上。（錢錚）