科學工作者于3月21日在巴塞羅納第三屆歐洲乳腺癌會議上報告説,已經完成了第一階段由非侵襲性乳腺癌向侵襲性乳腺癌進展有關的基因組群的識別工作,
美國休斯頓貝勒大學醫學院胸腔中心的胸腔病理學主任Craig Allred教授使用一種叫做微型矩陣(microarray)的技術,希望發現是哪種基因可能和導致原位導管癌(DCIS)進展成為侵襲性乳腺癌(IBC)有關。微型矩陣研究涉及使用一種表面載有大量已知單鏈基因片段的微型晶片,並用組織標本RNA孵化該晶片。通過觀察哪種基因片段吸引RNA可能能夠推斷組織標本中哪種基因比較活躍。
Prof Allred説:“DCIS非常普遍,並且大多數IBSs都是由DCIS引起。我們已經知道DCIS包含有許多遺傳缺陷,這些遺傳缺陷是促成DCIS早先發展的主要原因,但是,我們相信要使DCIS發展成IBC,在DCIS中還必須出現眾多其他遺傳缺陷。識別重要基因會很有用處,因為發現基因中的缺陷可能會有助於醫生預測患者的後果如何,並且更重要的是,可能能夠為我們提供治療施與的靶標,從而來阻止或抑制侵襲性癌症的出現。”
微型矩陣研究結果分析表明至少有100個個體基因在DCIS和IBC中表現明顯不同的活性水準,並且已知許多這些基因所涉及的處理過程和通路都有可能使他們成為侵襲性相關基因的合理被選對象。
Prof Allred説:“我並不知道這些基因是否真的具有‘侵襲相關性’,但是許多基因都和生物通路有關,而生物通路在發展為侵襲性癌症過程中很可能發揮有重要作用。比如,幾種和細胞黏附有關的integrin基因,在侵襲性腫瘤中,與非侵襲性腫瘤相比,表現被遮罩掉的機率要大。從這一點可以很合理地做出假設,即這些基因的缺陷有可能會使細胞的黏附性減低,這對於轉變成侵襲性來説或許是很必要的。也許需要許多和處理過程像細胞粘著、細胞運動等有關的缺陷來使正常乳腺細胞變成惡性、侵襲性細胞。我希望這些缺陷是一個一個單獨獲得的,並且需要多年的積累。”
他還繼續指出:“用微型矩陣實驗來識別可能在侵襲性發展中有重要作用的被選基因僅僅是第一步。現在我們必須進行進一步研究來發現這些被選基因是否確實很重要。這將需要我們對由這些基因編碼的蛋白進行更密切地觀察,用臨床跟蹤法來發現在腫瘤中所觀察到的基因缺陷是否和患者的臨床表現結果相關,以便了解這些基因缺陷是否具有預測性,最後檢測這些基因是否確實具有腫瘤侵襲性抑製作用或促進作用。”
“少數其他幾個實驗室正在用不同的技術方法來探索這個問題,即便和這幾個實驗室共同努力,至少也得需要幾年的時間才能確實做出些成績,並直接轉變到對患者的護理上。如果我們確實發現了導致腫瘤侵襲性的基因,並且如果我們能夠研究出治療方法來矯正或阻止這些基因中缺陷的存在,這樣我們才有機會來阻止致命性、侵襲性乳腺癌的發生。”
科技之光 2002-4-1