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達·芬奇的插圖名作《維特魯威人》（資料圖片）
比爾·蓋茲曾説：“二十一世紀是達·芬奇的世紀。”
達·芬奇為後世留下的6千多頁手稿，達·芬奇以義大利文寫作，並以他自創的速記方法記錄事情。除此之外，他更習慣採用“鏡像書寫”，從頁面右邊開始向左邊書寫。只有為其他人寫作時，他才會以正常方式書寫。一些歷史學家推測他這做法是為保護筆記的內容，其他人則認為由於他是左撇子，因此這種書寫方式才更快更方便。
手稿中記錄了他實驗及解決問題的聰明才智。隨著後世發現達·芬奇的手稿，也同時發現了他在科學及技術等方面的研究成果。
達·芬奇曾計劃將它們編輯成為百科全書出版；可惜與他的許多偉大工程一樣，這工作最後還是無疾而終。展品中的大型機械發明與互動式創作，是由羅馬達·芬奇博物館創辦人與義大利現代藝術家，對達·芬奇手稿經過縝密、長期的研究，並依照15世紀工法打造而成。包括了工程用的機械結構，戰場上可能用到的武器。
很明顯地，達·芬奇的筆記只供他自己參考，結構散亂，字體潦草，多數也沒有標點符號。有些筆跡非常紊亂，像是為跟上靈光乍現的那一刻。達·芬奇的筆記最初只是一種工具，藉以提升他繪畫的造詣。透過研究解剖學，他便能更精確地描繪人體。透過研究植物和岩石，他的繪畫便能更富真實感。久而久之，這些筆記已遠遠超出了表面的價值；他的手稿，已成為達·芬奇一生對自然界的熱愛以及他的發明天才的最佳佐證。
經過多年，大部分筆記都分散在世界各地的博物館、藏書室或圖書館。只有一部由私人收藏。另外有兩部失蹤，直到1966年在機緣巧合下，才被人在馬德里國家圖書館發現。目前已知共有十部內含達·芬奇的草圖和筆記的手稿。
相對於手稿的複雜難解，達·芬奇的插圖名作《維特魯威人》（VitruvianMan）則處於另一極端。《維特魯威人》描繪了西元前1世紀羅馬建築師維特魯威對人體結構比例所作的研究。它演繹了“黃金分割”的概念，亦即人體各部分的完美比例。
《維特魯威人》可能是達·芬奇最著名的插圖，據他的日誌記載該作約于1492年畫成。圖中描繪一個裸體的男性，擺出兩個前後交迭的姿勢，四肢伸展，一個成正方框，另一個成圓形。這幅畫堪稱藝術與科學的結晶，完全展示了達·芬奇對人體完美比例的濃厚興趣。達·芬奇經由仔細閱讀維特魯威的研究，結合自己對人體的觀察畫成此畫，成為第一位借助數學來理解人體結構的自然學家。
“簡單就是終極的複雜。”達·芬奇説。
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