2024年10月3日，由博銳生物自主研發的國家1類創新藥澤貝妥單抗（商品名：安瑞昔®）用於治療CD20陽性瀰漫大B細胞淋巴瘤的III期臨床研究數據正式發表于美國癌症免疫治療學會官方刊物《The Journal for ImmunoTherapy of Cancer》（IF：10.3）1。該研究結果已在2024年歐洲血液學協會年會（EHA 2024）上以壁報的形式公佈。此次全文發表，體現了國際學術界對這一研究成果的再次認可，彰顯了“中國創新藥”的強勁實力。

澤貝妥單抗和利妥昔單抗雖然均屬於CD20單抗藥物，但與利妥昔單抗相比，澤貝妥單抗通過差異化改造抗原結合表位和去岩藻糖使其具有更強的抗體依賴的細胞介導的細胞毒性(ADCC)作用、更大的表觀分佈容積和更持久的 B細胞清除作用。

近期，一項多中心、隨機、雙盲III期臨床研究證實了澤貝妥單抗聯合CHOP(Hi-CHOP)方案(n=327)與R-CHOP(n=156)方案在初治CD20陽性DLBCL中的有效性和安全性。此研究的主要終點為C6D50時的客觀緩解率（ORR），次要終點包括緩解持續時間(DOR)、無進展生存期(PFS)、無事件生存期(EFS)、總生存期(OS)、由盲法獨立審查委員會(BIRC)評估的C6D50時的完全緩解率（CR）以及安全性（圖1）。此研究入組了伴大包塊、結外受累、B症狀等患者，兩組患者的同質性相對較高，人口學特徵和基線特徵無顯著差異(p>0.05)(表1)。

圖1.研究設計

表1. 患者基線特徵

在全分析集（FAS）中，主要終點獨立影像學委員會（IRC）評估的ORR在Hi-CHOP方案和R-CHOP方案中分別達到83.5%（95%CI：79.0%-87.3%）和81.4%（95%CI：74.4%-87.2%），組間差異為2.1%（95%CI：-5.2%-9.4%），Hi-CHOP方案的ORR相較于R-CHOP方案顯示出更優的趨勢；次要終點CR率Hi-CHOP方案也高於R-CHOP方案（75.2% vs 67.9%）（p=0.092）。

在符合方案集（PPS）中，Hi-CHOP方案和R-CHOP方案的ORR分別為95.3%（95%CI：92.2%-97.5%）和93.7%（95%CI：88.1%-97.3%），組間差異為1.6%（95%CI：3.3%至6.5%），PPS集中Hi-CHOP方案展現的ORR更優的趨勢與FAS集相同；而在次要終點CR率方面，PPS分析顯示Hi-CHOP方案比R-CHOP方案更優且具有統計學差異（85.7%vs 77.3%，p=0.038）。

同時在全分析集（FAS）中，Hi-CHOP方案相較于R-CHOP方案的1-3年PFS率和1-3年OS率有更優的趨勢（圖2）。

圖2. FAS集兩組患者經BIRC評估的PFS和OS的Kaplan-Meier曲線

亞組分析顯示，在FAS集中，對於GCB亞型的DLBCL患者，Hi-CHOP方案的ORR、CR率、EFS率及OS率均顯著優於R-CHOP方案，同時Hi-CHOP方案的DOR（HR 0.47，95%CI：0.18-1.26；p=0.126）和PFS（HR 0.41，95%CI：0.16-1.07；p=0.060）也高於R-CHOP方案（表2）。而對於non-GCB亞型的DLBCL患者，Hi-CHOP方案和R-CHOP方案的DOR、PFS率、EFS率及OS率獲益相當（P>0.05）。

安全性方面，Hi-CHOP方案與R-CHOP方案在治療引起的不良事件（TEAE）（99.7% vs  100.0%，p=1.000）、藥物相關TEAE（87.8% vs 82.1%，p=0.095）、嚴重不良事件（SAE）（44.3% vs 50.0%，p=0.283）和藥物相關SAE（25.1%vs 27.6%，p=0.579）的發生率相似。

兩組點3級TEAE發生率分別為92.0%和92.3%，其中最常見的TEAE為中性粒細胞計數減少（75.5% vs 75.0%）、白細胞計數降低（67.9% vs 62.8%）、淋巴細胞計數減少（29.7% vs 26.9%）和貧血（12.8% vs 9.0%）（表2）。總體來説Hi-CHOP方案與R-CHOP方案的TEAE相似，安全性方面無顯著差異。

表2. Hi-CHOP方案與R-CHOP方案的不良反應發生率（%）

該研究表明，澤貝妥單抗（375 mg/m2）聯合CHOP在既往未經治療的CD20陽性的中國DLBCL患者中，較經典R-CHOP方案表現出更高的完全緩解率且耐受性良好。。

澤貝妥單抗為CD20陽性DLBCL提供一線治療新選擇

瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常見的亞型，在我國約佔35%～50%2。幾十年來，R-CHOP方案一直是DLBCL的標準一線治療方案，可治愈50%～70%患者，但仍有部分患者面臨疾病難治或完全緩解後復發。研究者們開展了大量研究以深入探索抗CD20單抗在DLBCL領域的療效，結果均不盡人意。

隨著抗CD20單抗澤貝妥單抗的問世，DLBCL患者迎來了新的治療曙光。臨床前研究已經顯示，澤貝妥單抗的抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）以及藥代動力學和藥效學均優於利妥昔單抗。此次III次臨床研究更是向全球展示了澤貝妥單抗在CD20 DLBCL患者中的療效優勢，且耐受性良好。

博銳生物CEO王海彬博士表示：“長久以來，如何突破R-CHOP方案的治療瓶頸，實現療效的新飛躍，一直是我們面臨的重要挑戰。澤貝妥單抗的問世，為我們提供了解決這一難題的關鍵答案。我們很高興看到澤貝妥單抗在治療CD20陽性瀰漫大B細胞淋巴瘤患者中展示出的良好的抗腫瘤活性和可控的安全性，凸顯了其在相關適應症等領域的巨大治療潛力和重要臨床價值。目前，澤貝妥單抗已獲得《中國臨床腫瘤學會（CSCO）淋巴瘤診療指南（2023版）》和《淋巴瘤免疫治療中國專家共識（2024年版）》權威推薦，並在《中國臨床腫瘤學會（CSCO）淋巴瘤診療指南（2024版）》中持續進行了推薦。”

關於瀰漫大B細胞淋巴瘤

瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是一種來源於成熟B細胞的侵襲性腫瘤，是最常見的非霍奇金淋巴瘤類型，約佔全部非霍奇金淋巴瘤的25%～50%。DLBCL異質性大，常累及淋巴結及淋巴系統外的器官或組織。