食管癌是我國常見的消化道惡性腫瘤，很多患者初診時已經處於局部進展期。對於無法接受手術或不適宜接受手術的局部進展期患者，同步放化療是重要的治療手段，在臨床實踐中，有時會使用放療增敏劑以達到更好的放療效果。臨床中，有些中晚期食管癌患者因無法耐受同步放化療而停用化療，在放療增敏劑甘氨雙唑鈉的放射增敏下通過放療控制腫瘤進展，中國醫學科學院腫瘤醫院鄧壘教授就該類病歷進行了點評。

放療在食管癌治療中具有重要價值

鄧壘教授：放療作為三大經典腫瘤治療手段之一，在局晚期食管癌中具有重要的臨床應用價值。近年來，隨著放療技術的發展，三維適形放療、調強放療和圖像引導技術等新技術逐漸在食管癌治療中得到了非常廣泛的應用。

局晚期食管癌作為較為複雜的分期，更需要包括放療在內的多學科手段的治療。其中，對於可切除的局晚期食管癌，新輔助同步放化療後手術是目前的標準治療方案，一些患者術後還需要接受輔助放療以達到更好的局部控制率和生存率。

而對於不可切除的局部晚期食管癌，根治性的同步放化療則是國內外權威指南均推薦的首要治療方案，部分患者甚至可能因為同步放化療而獲得轉化手術的機會，從而得到根治性治療，得到更好的預後。

近年來，一些研究探索了放化療聯合免疫治療在不可切除的局部晚期食管癌當中的應用，也得到了積極的陽性結果。目前一些備受關注的三期臨床研究正在進行當中，研究結果也將有望進一步提升放療在不可切除的局晚期食管癌當中的臨床地位。

應根據患者耐受性調整治療強度，甘氨雙唑鈉可為放療安全增敏

鄧壘教授：不可切除的局晚期食管癌的治療強調基於多學科的個體化治療，對於不同患者應結合其個體情況進行治療方案的調整。局晚期食管癌的同步放化療中常用的化療藥物包括鉑類、氟尿嘧啶、紫杉醇藥物。一些患者可能因為耐受能力較差而無法耐受化療藥物的不良反應，可能考慮換用安全性更好的化療藥物，例如替吉奧、雷替曲塞或卡培他濱等，也可考慮停用化療。停用化療後，為了保障放療的治療效果，可能需要聯合使用放療增敏劑。包括食管癌在內的實體瘤當中，可能存在對於放療具有抗性的乏氧細胞，常規的放射治療難以殺死這些腫瘤細胞，從而導致未來的復發、轉移。針對這類乏氧細胞的靶向性抑制，有望提高放療的療效，為無法耐受同步放化療的患者取得更好的預後。

甘氨雙唑鈉是國內獲批的放療增敏劑，很容易擴散並滲透到腫瘤組織，並在腫瘤細胞內聚集，從細胞分子水準選擇性增強放射線對腫瘤細胞（尤其是乏氧細胞）DNA雙鏈損傷的作用，增強放療敏感性。此外，甘氨雙唑鈉對DNA修復酶，特別是聚合酶β有抑製作用，從而抑制腫瘤細胞（尤其是乏氧細胞）中受損DNA分子的修復，進一步增強放療敏感性。此前，在多項臨床研究中，甘氨雙唑鈉與放療的聯合使用都展現出良好的增敏療效，同時不增加毒副反應。

放療聯合增敏劑是臨床成熟方案，其他聯合方案仍有多項問題有待解決

鄧壘教授：放療的聯合“夥伴”包括放療增敏劑、化療、免疫治療等，放療與放療增敏劑的聯合使用較為成熟，患者的耐受性也較好，可以在當下的臨床實踐中得到更廣泛應用。而放療與免疫治療的聯合是當下的熱門探索方向，但聯合方案的應用仍然有很多問題有待解決，例如安全管理問題。

放療可能導致全身免疫反應的産生，這可能與免疫治療誘導的不良反應存在重疊，有導致不良反應增強的風險，因此需要謹慎評估適宜接受放療聯合免疫治療的患者，包括對於身體狀況較差、惡病質、心肺功能差、重要器官嚴重疾病患者，遇到食管大出血或食管瘺併發嚴重感染或食管瘺有明顯的穿孔徵象等情況，應儘量避免放療與免疫治療的聯合使用。

放療靶區的勾畫也需要進一步精確，需要把握療效與安全性的平衡，特別是在聯合方案的應用中，更需要注意避免因靶區範圍太大降低外周血淋巴細胞數量，對患者生存結局産生負面影響。此外，放療的劑量、分割方式、免疫治療的介入時機以及治療獲益的優勢人群等，都仍未得到統一的規範性答案，都有待進一步探索。

總之，放療聯合方案的應用應追求高效、低毒，如何在平衡患者安全風險的前提下，保障患者的治療獲益，是臨床研究中需要解決的問題。