2022年中國國家癌症中心（NCC）數據顯示，每年肺癌新發約82.81萬例，死亡約65.70萬例，極高的發病率和死亡率，使得肺癌成為我國惡性腫瘤之首。肺癌按照病理程度可被劃分成小細胞肺癌和非小細胞肺癌，分別約佔15%和85%。別看小細胞肺癌的佔比少，它可是“惡名昭著”的肺癌之王。

小細胞肺癌的治療策略

小細胞肺癌是一種肺癌的亞型，屬於神經內分泌細胞來源的腫瘤，得名于腫瘤細胞的小尺寸和細胞形態學的細小特徵，具有分化程度低、惡性程度高、生長速度快、侵襲性強、轉移早和獲得性耐藥等特點，是一種極具侵襲性和致命性的惡性腫瘤。根據病情的發展，小細胞肺癌可以被分為局限期和廣泛期，有三分之二的患者確診時已經處於無法治愈的廣泛期，即使是發現較早的局限期患者，超過75%的患者會在根治性治療後出現疾病復發，5年總生存率（OS）也僅為 15%-20%，因此，如何更有效的治療小細胞肺癌是我們急需攻破的課題。

由於小細胞肺癌的特點和病情的階段，根據2023年《中國臨床腫瘤學會（CSCO）小細胞肺癌診療指南》推薦，整體的治療策略一般被分為一線治療（初識治療）和二線治療。在一線治療中，通常是採用化療和放療的組合，一線化療方案通常採用一種或多種化療藥物的組合，如順鉑（Cisplatin）、卡鉑（Carboplatin）、依託泊苷（Etoposide）等。這些藥物通過干擾癌細胞的DNA合成或分裂過程，阻止其生長和擴散，從而減少腫瘤負載並緩解症狀。

放療通常與化療同時或順延進行，用於控制腫瘤的局部進展和緩解相關症狀。

儘管一線治療在一定程度上對腫瘤産生有效反應，控制了病情的發展，但同時也可能導致部分患者對藥物産生耐藥性；而較高的復發率和轉移率，即使小細胞肺癌在一線治療中取得了一定的療效，仍然存在疾病進展和復發的風險。因此，為提高治療效果，小細胞肺癌患者需要進行二線治療。

小細胞肺癌二線治療的新選擇

儘管小細胞肺癌的預後通常較差，但有效的二線治療可以延長患者的生存期，並且改善生活品質，通過控制疾病的進展和緩解症狀，幫助患者更好地應對疾病帶來的影響。由於小細胞肺癌具有較高的異質性，不同患者對治療的反應和耐藥性可能會有所不同，在一線治療失敗後，醫生可以根據患者的病情、藥物耐受性和分子特徵等因素，選擇更加個體化的二線治療方案。

2020年，基於一項Ⅱ期籃子研究小細胞肺癌隊列結果，蘆比替定（lurbinectedin）獲FDA加速審評批准二線治療小細胞肺癌。改變了二線治療格局。

近期，《Lung Cancer》（IF：5.3）發表了一項事後分析結果，旨在分析Ⅱ期籃子研究中蘆比替定二線治療無化療間隔（CTFI）點30天且未伴中樞神經系統轉移SCLC亞組的療效和安全性，並將同時期一項隨機對照Ⅲ期研究（ATLANTIS）中的拓撲替康數據作為間接外部對照進行比較。研究發現，接受蘆比替定治療的患者，相較于拓撲替康治療組，具有以下優勢：

●客觀緩解率（ORR）：蘆比替定組的客觀緩解率顯著高於拓撲替康組（41.0% vs 25.5%，P=0.0382）。

●腫瘤緩解持續時間（DOR）和總生存期（OS）： 蘆比替定組的腫瘤緩解持續時間和總生存期均長于拓撲替康組（5.3 vs 3.9個月；10.2 vs 7.6個月）。

●安全性方面，蘆比替定組點3級血液學異常發生率顯著低於拓撲替康組，包括貧血（12.0% vs 54.1%）、白細胞減少（30.1% vs 68.4%）、中性粒細胞減少（47.0% vs 75.5%）和血小板減少（6.0% vs 52.0%），發生率幾乎不到拓撲替康組的一半。

這項研究的療效和安全性結果證實，蘆比替定與拓撲替康相比，具有更優的療效、更低的毒性和更好的耐受性；對於CTFI點30天且未伴中樞神經系統轉移的SCLC，蘆比替定較拓撲替康具有更好的臨床獲益風險比。

蘆比替定的出現為小細胞肺癌的二線治療提供了新的選擇，為患者帶來了更多希望和曙光。隨著醫學技術的發展，我們也期待著更多小細胞肺癌的治療方案出現，惠及更多患者。