2024年的2月29日，世界迎來了第17個國際罕見病日（Rare Disease Day）。“國際罕見病日”日于2008年2月29日由歐洲罕見病組織（EURORDIS）及多國患者組織合作夥伴共同發起。今年的宣傳主題是“點亮你的生命色彩”（Share Your Colours）。旨在提高公眾對罕見病及罕見病群體的認知，幫助罕見病患者及時診斷干預，點亮生命的色彩。研究顯示，全球已知的罕見病約7000種，80%以上的罕見病由遺傳因素導致。近兩年來，越來越多科研人員將視線投向罕見病病理研究領域，並陸續在罕見病的病理研究取得重要突破，來自廣州市第一人民醫院（Guangzhou First People's Hospital）病理科病理學技術副主任技師楊耀湘就是傑出科研代表人物之一。

楊耀湘，女，出生於1981年4月12日，2001年9月-2006年6月就讀于湖北中醫學院（Hubei University of Chinese Medicine）中醫學專業，獲授予醫學學士學位。2006年9月-2009年6月就讀于廣州中醫藥大學（Guangzhou University of Chinese Medicine）中西醫結合基礎（病理學方向）專業，獲授予碩士學位。2011年4月正式入職廣州市第一人民醫院（Guangzhou First People's Hospital）病理科，2016年取得病理學技術中級資格證，並於2018年聘任主管技師崗位，2022年12月取得病理學技術副主任技師職稱證書，2023年被聘請為“廣東省基層醫藥學會細胞病理與分子診斷專業委員會”第二屆委員。楊耀湘長期致力於病理研究，堅守臨床一線，從事病理工作至今12年。

疾病罕見，借助文獻檢索和多學科討論才得以確診

2023年2月，楊耀湘成功診治了2例“ANCA（抗中性粒細胞胞漿抗體）相關性肥厚性硬腦膜炎”患者。“這是一種罕見病，在國內外範圍報道都很少，因此診斷過程頗費了一些功夫。”楊耀湘説，2名患者在病程中均出現反覆頭痛、發熱、視力聽力受累。其中一位患者病初出現聽力和肺部問題，經激素治療後症狀一度有好轉，但後來患者又出現頭痛、眼球突出的情況，再次收治入院。完善相關檢查後，發現ANCA陽性，頭顱MRI（核磁共振成像）可見硬腦膜增厚、埃菲爾鐵塔徵。

這些典型特點成為楊耀湘尋找答案的蛛絲馬跡。頭痛、聽力異常、視力異常及硬腦膜增厚，根據這些關鍵詞，楊耀湘帶領團隊立即在醫學數據庫中檢索相關文獻，同時與神經內科、醫學影像科、耳鼻咽喉科多學科會診討論，最終診斷為ANCA相關性肥厚性硬腦膜炎。診斷明確，給予針對性治療，患者不久便病情好轉，頭痛症狀緩解，然後出院。

“罕見病之所以罕見，除了發病率低，還與診療經驗相對缺乏、醫學研究深度尚淺有關。”楊耀湘説，但任何疾病發病都有其特點，利用國內外醫學數據庫這一重要工具，往往能找尋到突破口。同時，一些罕見病的症狀表現常常讓人“捉摸不透”，患者往返于多個專科，依然找不到答案，這時多學科診療的優勢就顯現出來。利用多學科資源共用碰撞，讓患者得到準確有效的診治。

實施生物靶向治療，新技術給患者帶來新希望

診斷難讓很多罕見病容易漏診或延遲診斷，治療過程更是困難重重。得益於醫療技術水準的提高和治療手段的進步，部分罕見病的治療不斷取得新進展。患者黃老伯就是一位見證者。早在2009年，黃老伯開始出現雙大腿、腹部風團紅斑，自行好轉；此後病程中反覆出現發熱，皮疹加重，並出現關節腫痛等臨床症狀。在外地多家醫院就診，他先後被診斷為“慢性蕁麻疹性血管炎”“成人still病”“系統性血管炎”，進行藥物治療後，病情有所好轉，但激素減量後病情又有反覆。“患者的症狀和多種風濕免疫疾病很像，但一直沒有明確診斷，直到幾年前，我們通過查閱文獻，組織專家會診，終於確診患者為‘Schnitzler綜合徵’。”楊耀湘説，該病是一種罕見的獲得性自身炎症性疾病，楊耀湘為患者採用激素、免疫製劑治療後，達到症狀部分緩解。隨著近年來楊耀湘在Schnitzler綜合徵治療的病理研究取得突破，她帶領團隊為患者選擇了前沿的生物靶向治療，並收效明顯，患者長期隨訪目前病情穩定。

精準檢測助力明確診斷，一些罕見病正變得“常見”

醫療技術水準的進步不僅讓治療方式有了更先進的選擇，在罕見病的診斷方面也日趨精準。楊耀湘收治的一例罕見的血色病患者，就是借助於精準檢測，得以順利診斷治療。

患者王先生因甲狀腺功能亢進，治療用藥後出現肝功能異常。楊耀湘接診後，詳細了解病情，發現患者的各項指標中有一項特別引人注意：鐵蛋白極高。憑著醫生敏銳的直覺，楊耀湘立馬安排王先生入院併為其進行肝臟精準檢查——肝穿刺活檢術，肝穿病理結果為血色病。“鐵蛋白高是血色病的一個特點，需要通過肝穿刺活檢，才能實現精準診斷。”楊耀湘表示，血色病患者一旦確診應儘快減輕體內鐵負荷，使體內鐵含量達到正常或接近正常水準，這是延長生存期，使組織損害逆轉的最好方法。經過放血及用藥治療，患者體內鐵蛋白明顯下降，身體恢復良好。楊耀湘説，早前，血色病難以診斷，隨著肝穿刺活檢的精準化檢測及病理判讀水準的提高，才得以明確診斷。

隨著診斷水準的提高，臨床經驗的積累，一些以往被歸於罕見病的病種已成為醫生眼中的“常見病”。“在收治罕見病集中的病理科，系統性紅斑狼瘡、ANCA相關性血管炎貝赫切特病等罕見病已成為較為常見的疾病。”楊耀湘説，一些罕見病以前常常分散在多個科室，但隨著診療經驗的積累，發現的病例越來越多。比如少見的硬皮病，病理科一年診治的新發患者就有二三十例，針對這類罕見病，醫療界已有成熟的共識及指南，臨床按照規範治療，診療手段已日臻成熟。（作者：趙紫隆）