一、引言

癌症是全球死亡率較高的疾病之一，2020年全球癌症統計報告顯示，食管癌發病率在腫瘤發病率中排名第七，佔總死亡率的第六位，東亞食管癌患病率最高，其中中國負擔最大。食管癌是我國特有的高發腫瘤，也是食管常見的惡性腫瘤，主要分為食管鱗癌和食管腺癌。我國腫瘤登記數據顯示，2015年食管癌位居惡性腫瘤發病率第六位、死亡率的第四位。

二、食管癌概述

食管癌的發病原因：食管癌的發生與多種因素有關，包括年齡、性別、地域、遺傳、生活習慣等。長期吸煙、飲酒、食用腌制食品、喜食燙食、口腔衛生差等都是食管癌的高危因素。

吸煙：吸煙是食管癌最重要的危險因素之一。煙草中的有害物質可以直接刺激食管黏膜，導致細胞損傷和基因突變。長期吸煙使食管黏膜持續受損，最終可能導致食管癌的發生。

飲酒：長期大量飲酒可損傷食管黏膜，引起食管炎症和黏膜增生。酒精還可促進致癌物質進入食管，增加食管癌的發病風險。

腌制食品：腌制食品中的亞硝酸鹽等致癌物質，可引起食管黏膜損傷和突變。長期食用腌制食品，如酸菜、臘肉等，可能導致食管癌的發生。

口腔衛生差：口腔衛生不佳可能導致口腔細菌滋生，産生的有毒物質通過食道進入胃腸道，長期刺激食管黏膜，增加食管癌的發病風險。

慢性食管炎：長期存在的食管炎，如巴雷特食管，慢性炎症刺激等都可能導致食管黏膜病變，進一步誘發食管癌。

遺傳因素：家族遺傳因素在一定程度上影響食管癌的發病。具有家族史的人群，應更加關注自己的生活飲食習慣，預防食管癌的發生。

年齡：隨著年齡的增長，人體免疫力下降，食管黏膜修復能力減弱，更容易受到致癌物質的損傷，導致食管癌的發生。

地域差異：不同地域的地質、氣候、水源等因素，可能影響食管癌的發病。如我國河南、山東、江蘇等地有相對集中的食管癌高發區，這與當地的飲食生活習慣、飲用水品質等因素密切相關。

營養不良：長期營養不良可能導致食管黏膜修復能力減弱，容易受到致癌物質的損傷。

綜上所述，預防食管癌應從養成良好的生活習慣入手，包括戒煙、限制飲酒、均衡飲食、改善口腔衛生等。同時，關注家族遺傳史，定期進行食管癌相關檢查，以實現早期發現、早期診斷和早期治療。

食管癌的症狀：食管癌的早期症狀不明顯，但隨著病情發展，患者可能出現吞咽不適、胸骨後疼痛、體重下降等症狀。晚期食管癌可能導致食物梗阻、嘔吐、感染等並發癥。

食管癌的其發展一般經過上皮不典型增生、原位癌 、浸潤癌等階段，症狀可以分為早期、中期和晚期三個階段，以下為各階段的症狀描述：

早期症狀：

（1）吞咽不適：患者在吞咽食物時可能感到不適，如梗噎感、摩擦感或燒灼感。這些症狀在吞咽粗糙、熱燙或刺激性食物時更為明顯。

（2）胸骨後疼痛：患者在吞咽過程中可能出現胸骨後疼痛，表現為隱痛、鈍痛或針刺樣疼痛。疼痛程度不一，可能在吞咽時加重，間歇性出現。

（3）喉嚨乾燥感：患者可能出現喉嚨乾燥、緊縮感，尤其在吞咽乾燥、粗糙的食物後更為明顯。

（4）體重下降：早期食管癌患者可能無明顯原因的體重下降。

中期症狀：

（1）吞咽困難：隨著腫瘤的生長，患者可能出現進行性的吞咽困難，初期表現為食物通過緩慢，後期可能需借助液體食物或流食。

（2）胸骨後脹悶感：患者可能出現胸骨後脹悶感，尤其在進食後或躺下時加重。

（3）呼吸困難：腫瘤侵犯氣管、支氣管時，患者可能出現呼吸困難、咳嗽等症狀。

晚期症狀：

（1）食物梗阻：晚期食管癌患者食物通過受阻，可能出現嚴重的食物梗阻，甚至嘔吐。

（2）感染：腫瘤壞死、潰瘍等原因，可能導致感染、發熱等症狀。

（3）遠處轉移：食管癌可能發生遠處轉移，如肺、骨、肝等部位，導致相應器官的症狀。

（4）惡病質：患者可能出現嚴重的營養不良、貧血、消瘦等惡病質表現。

三、食管癌標誌物

什麼是食管癌標誌物？

食管癌標誌物是指在食管癌患者體內異常表達的生物分子，它們可以反映腫瘤的存在和發展。通過檢測食管癌標誌物，有助於早期發現、早期診斷食管癌。

食管癌標誌物的分類

（1）腫瘤抗原：如 CEA（癌胚抗原）、CA19-9 等，它們在食管癌患者體內的含量升高。

（2）酶類：如鹼性磷酸酶、乳酸脫氫酶等，食管癌患者體內酶類活性升高。

（3）蛋白質：如鱗狀細胞癌抗原（SCC）、細胞角蛋白 19 片段（CYFRA 21-1）等，它們在食管癌患者體內的含量升高，此腫瘤標誌物存在於血漿中、胸腔積液中和腹水中，通過抽血檢查能查到，甚至其他體液也能查得到。

（4）基因産物：如癌基因産物（如 p53、KRAS）、microRNA 等，它們在食管癌患者體內也會出現表達異常。食管癌可導致P53突變，microRNA-21、microRNA-18 a、microRNA-1246等microRNA發現在食管癌患者的血清中表達升高。

（5）長鏈非編碼RNA：近年來研究發現長鏈非編碼RNA可作為食管癌的血清學標誌物。長鏈非編碼RNA在在食管癌發生時釋放到外周血液迴圈中，從而可被檢測出來，從而作為食管癌早期標誌物實現食管癌的早期診斷，在食管癌的預後中也具有一定作用。

（6）異常甲基化的DNA類：部分DNA的異常表達在食管癌早期診斷中佔有重要的地位，DNA甲基化在食管癌的預後和復發因素中也發揮著重要的作用。選擇尋找幾種敏感性高和特異性強的DNA進行聯合檢測，將對食管癌的早期診斷，甚至治療和預後都發揮良好的作用。

（7）抗腫瘤相關抗原抗體：常用的檢測抗腫瘤相關抗原抗體的方法是ELIAS，如抗-p53抗體的檢測，可為食管癌的早期篩查提供一定的幫助。

四、食管癌標誌物的檢測與臨床應用

檢測方法

（1）血清學檢測：抽取患者血液，檢測血清中食管癌標誌物的含量。

（2）尿液檢測：收集患者尿液，檢測尿液中食管癌標誌物的含量。

（3）組織檢測：通過組織活檢，直接檢測食管癌組織中的腫瘤標誌物表達情況。

臨床應用

（1）早期篩查：食管癌高危人群可通過定期檢測食管癌標誌物，早期發現腫瘤風險。

（2）診斷與分期：結合臨床表現、影像學檢查和食管癌標誌物檢測結果，為患者制定合適的治療方案。

（3）療效評估：監測食管癌治療過程中食管癌標誌物的變化，評估治療效果。

（4）預後評估：食管癌標誌物的水準與患者預後密切相關，可作為評估患者預後的指標。

食管癌標誌物的研究和應用為早期發現、早期診斷食管癌提供了新的手段。然而，目前食管癌標誌物的檢測仍存在一定的局限性，如特異性、敏感性不足，單一標誌物的診斷價值有限等。未來，隨著分子生物學、基因測序等技術的發展，有望發現更多具有高診斷價值的食管癌標誌物，而且腫瘤標誌物的聯合檢測，可以為食管癌的早期發現和治療帶來更多曙光。

五、總結

食管癌標誌物是早期發現食管癌的重要手段，定期檢測有助於提高食管癌的早期診斷率。同時，廣大群眾應關注食管癌的高危因素，養成良好的生活習慣，降低患病風險。在醫生指導下，結合食管癌標誌物檢測、影像學檢查等多種手段，實現早期發現、早期診斷、早期治療，提高食管癌患者的生存率和生活品質。
（李芙蓉 上海健康醫學院附屬周浦醫院/上海市浦東新區周浦醫院）