中藥單體臭椿酮或為新一代前列腺癌藥物

本報訊（記者黃辛）華東師範大學生命科學學院教授劉明耀團隊通過構建特異的篩選模型，對200多種我國傳統中藥單體化合物進行篩選，得到一種名叫臭椿酮的小分子化合物，該化合物來源於傳統中藥臭椿皮。相關成果日前發表于《自然—通訊》。

前列腺癌發病率在全球所有惡性腫瘤中位居第二，致死率位居第六。研究人員發現臭椿酮對表達AR的前列腺癌細胞株具有更高的敏感性，還能抑制AR突變的前列腺癌細胞的增殖。動物實驗顯示臭椿酮不僅能抑制小鼠皮下腫瘤生長，在CRPC動物模型中，同樣高效地抑制了MDV3100治療無效的CRPC生長及轉移，延長其生存期，並緩解部分並發癥。

分子機制上，臭椿酮的抗腫瘤功效主要是通過直接結合p23、抑制AR與HSP90之間的相互作用、導致AR蛋白質降解，進而抑制下游基因表達實現的。此外，研究表明臭椿酮具有良好的成藥性，包括水溶性強、生物利用度高、無明顯肝毒性以及對細胞色素P450酶無抑制等。劉明耀表示，臭椿酮有望開發成為比MDV3100更新一代的抗前列腺癌新藥。

該論文共同通訊作者易正芳介紹，臭椿酮抗腫瘤相關成果已申請多項國內外發明專利，以臭椿酮為核心的結構改造、中藥復方等多項課題也正在推進中。劉明耀表示，前列腺癌藥物全球藥品市場價值在2014年就已高達57億美元，預計2019年將增至87億美元，MDV3100在2015年的銷售額達19億美元（我國目前尚未上市）。