科研|黃連素可改善女性生殖功能

本報訊 （記者衣曉峰 張 銳 通訊員常 惠）臨床中一直用來治療痢疾和腸胃炎的黃連素，竟然對改善女性生殖功能也會“露上一手”。由國家中醫臨床研究基地婦科病建設首席科學家、黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院婦産科主任吳效科領銜完成的一項國內外樣本量最大的多囊卵巢綜合徵（PCOS）科研課題，在國際上首次發現黃連素具有促進排卵、提高受孕率和活産率的生殖療效。而黃連素之所以對PCOS行之有效，是通過解除卵巢胰島素抵抗促進排卵、降低雄激素合成而最終實現的。相關研究成果已刊發于最新一期國際著名期刊《柳葉刀》上。

黃連素又叫鹽酸小檗鹼，對多種細菌如痢疾桿菌、結核桿菌、肺炎球菌、傷寒桿菌及白喉桿菌等均有顯著的抑制效果，臨床常用來治療細菌性胃腸炎、痢疾等消化道疾病。那麼，用來對付腹瀉的鹽酸小檗鹼，真的能在解決不孕症的難題上發揮作用嗎？在國家中醫臨床基地專項科研資金、國家自然科學基金等5個項目的支援下，吳效科課題組通過一系列的動物實驗發現：鹽酸小檗鹼有胰島素增敏功效並能減輕體重、降低脂肪。同時，鹽酸小檗鹼通過降低游離脂肪酸脂毒性與組織三酰甘油沉積，可減少胰島β細胞損傷，改善胰島功能，促進胰島素分泌，從而達到降糖的目的。並且黃連素還能上調瘦素受體mRNA的表達，抑制脂肪細胞瘦素的分泌。研究證實，鹽酸小檗鹼治療代謝綜合症，是在胰島素通路上起作用，通過激活AMPK信號通路，改善腸道環境實現的。這些科研結論為黃連素治療多囊卵巢綜合徵（PCOS）提供了新認識、新見解、新理論。

同時，吳效科課題組還開展了黃連素多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。研究中，課題組把644名PCOS不孕的受試者隨機分為3組，即黃連素加安慰劑組，來曲唑加安慰劑組，黃連素加來曲唑組。在治療6個週期後，發現3組的活産率分別為22%、36%、34%，受孕率分別為29%、46%、49%，妊娠率為22%、39%、38%，排卵率為6%、59%、61%。而且含黃連素組受試者很少有噁心、便秘等不良反應。課題組還首次發現黃連素活産率的療效類似西醫一線藥物克羅米芬，黃連素口服6個月後PCOS患者的活産率約為22%。

圍繞上述研究進展，課題組及其合作單位香港大學、中山大學和哈爾濱醫科大學已在《柳葉刀》《美國生殖與不孕》《美國公共科學圖書館開放雜誌》及《中國中西醫結合雜誌》等國際、國內知名期刊發表論文30余篇。同時，《小檗鹼對胰島素抵抗病理模型作用機制的研究》還獲得2013年度黑龍江省政府科技進步二等獎，《小檗鹼在製備治療排卵障礙性不孕症的藥物應用》申報並獲國際技術發明專利。就黃連素治療PCOS的科研成果，課題組迄今已多次在美國生殖醫學會和歐洲人類生殖與胚胎學會主辦的國際主流會議上進行專題講座，引起國內外關注。

短評：老藥“掘金”，也是創新

衣曉峰

有專家評價説，創新，不能思路單一，其實轉變觀念，那些被“熟視無睹”的東西往往會是創新的巨大源泉。

從已有的老藥中發現新功能可以説是發達國家藥品研發行業的一個重要策略。老藥一般應用多年，其安全性、有效性等等大家都已熟知，如果能從老藥中開發新用途可以大大節約研發週期和成本。

如果有意識地去關注老藥在臨床中的其他功效，從中發掘新功能，將會獲得令人驚奇的收益。讓老藥煥發第二春是創新藥物中最快捷、最有效的策略之一，會帶來巨大的經濟和社會效益。

中醫中藥是一個巨大的寶庫，有挖掘不盡的寶藏，如何從中獲得金子，可以説是未來發展的重要思路和方向，吳效科團隊就是很好的證明。在從基礎到臨床的一系列“轉化醫學”研究中，相信祖國醫藥寶庫一定能打開“阿里巴巴”的大門，有越來越多的青蒿素、黃連素能夠老藥新用，再創輝煌，煥發出璀璨迷人的新風采。