2021年4月13日，國務委員兼外長王毅出席瀾湄合作啟動五週年招待會併發表講話。
王毅説，瀾湄六國“同飲一江水，命運緊相連”，是親密的友好鄰邦，是天然的合作夥伴。5年來，瀾湄合作機制為流域各國民眾帶來實實在在的福祉。
我們吸納各方資源，構建了多層次合作網路，形成立體式合作格局，打造了“眾人拾柴火焰高”的良好局面。我們聚焦務實合作，以互聯互通、産能、農業為優先方向，努力把經濟互補性轉化為發展互助力，取得了看得見的發展成果。我們堅持利民惠民，面對疫情守望相助，在教育、衛生、婦女、減貧等領域支援了500多個項目，辦了很多實事好事。我們開展區域治理，攜手應對洪旱災害、氣候變化、非傳統安全等挑戰，有力維護了地區安寧與穩定。
王毅表示，當前，中國正在加快構建新發展格局，瀾湄合作面臨新的機遇。我們一要堅持夥伴精神，共謀發展之道。中國和湄公河國家是搬不走的好鄰居，也是拆不散的好兄弟，更要做謀合作的好夥伴。我們要增進戰略互信，對接發展規劃，深化治國理政經驗交流，推動建設瀾湄國家命運共同體。二要堅持聯動融通，打造發展引擎。抓緊與“國際陸海貿易新通道”對接，建設瀾湄流域經濟發展帶，推動共建“一帶一路”向縱深發展。三要堅持創新引領，催生發展動能。中方願與湄公河國家分享新技術應用、跨境電商等方面經驗，加快數字基礎設施建設。四要堅持民生為本，夯實發展基礎。加強疫苗等公共衛生合作，深耕水資源、環保、減貧等項目，拓展教育、旅遊、青年等領域合作。
王毅表示，中方將與湄公河國家一道，繼續發揚“發展為先、平等協商、務實高效”的瀾湄精神，堅持“天天有進展、月月有成果、年年上臺階”的瀾湄速度，弘揚“平等相待、真誠互助、親如一家”的瀾湄文化，推動瀾湄合作不斷發展壯大，努力打造區域合作新模式，建設發展繁榮新高地。
瀾湄合作共同主席國緬甸駐華大使苗丹佩代表湄公河國家使節致辭，高度評價瀾湄合作機制取得的積極成果，讚賞中方為推動瀾湄合作發揮的作用和提供的支援，表示各國願同中方繼續緊密合作，推進機制建設，深化務實合作，更好造福人民。
王毅還集體會見了湄公河五國駐華使節，同他們共同參觀瀾湄合作專項基金成果展，並宣佈發行瀾湄合作五週年慶祝紀念封。