現代科技助力中醫藥走向世界
在世界三大傳統醫學中,中醫藥學在對傳統醫學的繼承和創新上一直處於引領位置,尤其是我國在中藥材的基礎研究方面一直走在世界前列。其中,中藥材的品質在中醫發展中具有基石作用,其品質的優劣直接決定了中藥産品的品質和中醫的治療效果。沒有好藥材,就難有好療效,如何保障中藥材的品質?將現代科技與傳統中藥結合,會給我們帶來怎樣的驚喜?
正確認識中醫藥
2015年,屠呦呦獲得諾貝爾生理學或醫學獎,這既是中國醫學界獲得的最高獎項,也是中國中醫藥成果獲得的最高獎項。有人會問,在自然科學領域,為什麼中國的第一個諾貝爾獎會出現在中醫藥領域?實際上,中藥在我們傳統歷史上創造了許多世界上的醫學奇跡和第一。
漢代華佗的麻沸散,比歐洲用乙醚進行麻醉早了1600年。16世紀以來,我們就用人工種痘術來防治天花,這是人工疫苗的一個雛形,後來傳遍歐洲和亞洲,為防治重大傳染病提供了經驗。利用含碘類的食物和藥材來治療癭病,是我國對含碘類藥物一個非常好的醫療先例,這也是世界上最早提出用含碘食物治療甲狀腺疾病的醫療記載。毛澤東1949年1月在西柏坡接見蘇聯特使米高揚時説:“我相信,一個中藥,一個中國菜,這將是中國對世界的兩大貢獻。”
我國科學家還創造了很多國際重量級的科研成果。砒霜治療白血病也是被許多學者認為最接近諾貝爾獎的中國的科研成果之一。20世紀70年代初,在黑龍江大慶的一個公社衛生院裏,一位老中醫用砒霜和其他毒性藥物來治療癌症,取得了不錯的療效。黑龍江省衛生廳派哈爾濱醫科大學張亭棟醫生等人去調查,發現原來砒霜的三氧化二砷是治療白血病的有效成分,經過張亭棟與陳竺等科學家的研究,砒霜(三氧化二砷)可基本達到對急性早幼粒白血病的臨床治愈,這是中國在該領域的重大貢獻。中國醫學科學院的蔣建東團隊還從分子水準揭開了黃連素能夠降低血液中膽固醇和甘油三酯的奧秘,首次發現了小檗鹼為新機理的降脂藥物,成果發表在《自然醫學》,廣受國際醫學界的關注和好評。還有,修瑞娟教授發現山莨菪鹼可以抑制血栓素的合成,能夠抑制粒細胞和血小板的聚集。她的研究在臨床上用於治療感染中毒性的休克、各種神經痛有很好的療效,曾被評為“世界十大醫學進展”。從中草藥中提取的漢防己甲素是中國批准的上市新藥,後來發現它能顯著地抑制埃博拉病毒對人體白細胞的侵蝕,並能阻止埃博拉病毒基因組的釋放和複製,是抗埃博拉病毒的一個剋星。這都是中醫藥對世界醫學的貢獻。
目前,發展中醫藥已上升為國家戰略,而且取得了很好的成績。許多國外同行參觀了我國中藥製造企業以後,都深深震撼于我國傳統醫藥和現代科技結合所獲取的成就。巴基斯坦、埃及、希臘等國家的政府部門官員和科學家羨慕地説:我們傳統醫藥的市場現在都已經讓出去了,唯有你們中國能夠把傳統醫藥的市場、傳統醫藥的産業發展得這麼好。正如習近平總書記所説:“中醫藥學是中國古代科學的瑰寶,也是打開中華文明寶庫的鑰匙。”
現代科技是打開中藥寶藏的鑰匙
望聞問切、針灸拔罐,是人們對中醫藥的傳統印象。如今,古老的中醫藥已經與大數據、物聯網、人工智慧等新技術深度融合,中藥現代化發展的步伐不斷加快。傳統中藥也在推進智慧製造,中草藥的種植、研究方面步入了智慧化、標準化的時代。特別是基因多組學技術的應用,不僅解決了傳統中藥材物種鑒定的難題,更為中藥材優良品種選育、種植以及藥用植物有效成分的生物合成提供了方向和路徑。我國科學家應用基因組學技術建成國家中藥基因庫和藥用植物種子基因庫,收錄了全球6大藥典超過900種藥用植物的基因組數據和實物。在中藥學的研究領域,現代科技的應用方面産生了許多成果。
破解中藥材種植難題。引種馴化是保證中藥資源可持續利用的關鍵。當前,我國中藥種植業得到了很好的發展,規模化種植的藥材有300多種,100多個基地通過了GAP(中藥材規範化種植)的認證,基本能滿足臨床的使用。
人參被稱為百草之王。獨參湯,是古代醫家用於救命的方子。清朝時,人們採摘人參是需要皇家許可的。當前,全球野生人參已被列為瀕危物種,但是經過歷代藥農的努力,以及南韓和我國對人參種植業的支援,特別是我國在國際上首發了人參基因組,並且建立了農田栽參的中國模式,通過規範化的種植,基本滿足了老百姓對人參的需求。同時,我們還建立了人參産地適宜性的精細區劃系統,通過GMPGIS體系(全球藥用植物産地生態適宜性區劃系統)可以精準確認全球適合發展的産區範圍。還有,一些國外藥材的引種,通過確定産地的適宜性,可以提高種植的成功率。比如,我們把原産于加拿大和美國西洋參産區的生態因子提取來以後,確定我國最適宜種植的生態區域,這樣就可以大大地提高種植的成功率和品質。現在我國不僅有西洋參,而且産量超過了美國和加拿大。可見,現代技術的應用,能夠讓藥材的種植少走很多彎路,避免在不適宜的地區發展藥材種植導致的病蟲害、産量和品質下降。
又比如,産量非常稀少的沉香,在臨床上很多患者都使用不起,因為價比黃金貴。我國長時間依賴進口,但中國醫學科學院魏建和團隊,通過技術把一種結香液灌到白木香的樹體上,可以讓整個木質部都結香,攻克了珍稀瀕危南藥整體結香的技術瓶頸。國家瀕管辦認為沉香的這個成果應用産生了重大的社會經濟效益,樹立了中國的典範。還有被稱為活血聖藥的三七,現在通過對種質資源的傳承和保護,以及對新品種的選育和規範化的種植,其産量已經滿足了我們的需求。
當然,很多人認為野生藥材比家種好,為什麼還要發展種植業?這是一個誤解,任何一種工業化應用的原材料,它依賴的是規範化的種植産業。野生藥材在任何一個發達國家基本都不會用來做工業原料,加上野生藥材的採挖會對生態産生極大的破壞。事實上,很多藥材通過野生變家種以後,品質不一定會變差,很多都非常接近,甚至一些藥材家種以後有效成分含量更高,丹參的種植就是這樣,但目前有些種植企業縮短種植年限,生産過程中過量使用農藥化肥和生長激素等,這樣導致部分種植的藥材品質下降。現在很多野生藥材處於瀕危或滅絕狀態,如果不大力發展大宗藥材的種植,我們就無藥可用。
破解中藥材真偽鑒定難題。中藥的品質是大家最關心的一個問題。一是中藥材的品種多,有1萬多種藥用植物。二是中藥材大多數用的是沒有分類學核心特徵的根莖葉,鑒定比較難。因為很多分類鑒定是需要靠花和果來進行鑒定的,傳統的分類方法很難鑒定。一些藥材用化學、顯微鑒定也很難,因為很多物種之間是交叉的,所以我們發展了中藥DNA條碼的鑒定體系。
什麼是中藥DNA條碼鑒定體系?像人類生物體一樣,每一種中草藥都有其獨特的基因,科學家們將每種中草藥的一段標準基因片段用二維碼來表示,即DNA條碼,相當於中草藥的基因身份證。對於需要鑒定的物種,研究人員只需要用毫克量的實物,通過生物技術就能獲得這個物種的DNA條碼,然後與中藥基因數據庫的標準數據進行比對,可以快速、準確地鑒定出中草藥的物種。比如名貴的冬蟲夏草,憑肉眼很難看出真偽,但可以通過DNA條碼進行快速準確的鑒定。這樣的例子有很多,不僅用在中藥鑒定上,實際上在很多不知道的物種上都可以進行鑒定。
解決中藥資源傳承問題。中藥的基因資源是國家的戰略資源,因此建立國家中藥基因庫、建立種質基因庫是非常重要的。在國家藥用植物種質資源庫中,保存了3萬多份藥用植物種質資源,這些種子可以保存長達30—50年。同時研究人員還通過種子發芽栽培,研究中草藥的生長特性和品質變化,為發現藥用植物的有效成分、繁育優質中藥材提供有力支撐,以解決中藥資源傳承問題。
科技創新助力中藥産業現代化
全球疾病譜的改變和人們健康理念的變化,為中醫藥産業帶來巨大的市場需求和發展機遇,也給中藥的研發提出了更高要求。由於東西方文化差異、藥物評價體系及準入標準的不同,儘管中藥的有效性已經被大量實踐證實,但距離被國際社會普遍接受還有差距。讓中藥走向世界,我們必須解決哪些關鍵問題?
抓好中藥材的品質。中藥品質是中醫藥發展的一個根基。很多醫生提出,以前開的方子有效,為什麼現在沒有效?一是藥材的種植過程出現問題,比如種植年限不夠;二是好的藥材被用作食用或者其他用材;三是藥材沒有作分級,導致農殘和重金屬超標的中藥流向醫院。所以,我們要解決中藥品質下降的問題。第一,建立優質中藥繁育體系,特別是在病蟲害防治上面,比如建立病蟲害防治一體化的技術體系,建立整個藥材的無公害種植標準,甚至有機標準。第二,培育中藥的優良品種。第三,嚴格加工環節、炮製環境等。第四,科學引種,只有在適宜生態區生産的藥材,品質才會上乘。
用現代科學支撐基礎研究。近幾十年,儘管中藥産業得到了飛速發展,但其研究基礎極其薄弱,整體投入非常低,與國際藥品企業差距不小,需要用現代科學來支撐。還有,很多藥材雖有療效,包括動物類的藥材,但它的作用機理卻不清楚。很多經典方,在臨床使用上很有效果,但是並不穩定。這些缺乏現代科學支撐和闡釋的案例有很多。所以,要搞清楚中醫研究原理性、基礎性的東西,中藥研究就是用現代的科學技術方法來闡述它的背景,完善中藥的作用機理、藥效學指標、安全性指標等,這樣才能確保中藥的穩定可控、有效,才能促進中成藥走出去。
建立中藥的評價體系。西藥研究路徑主要是發現一個化合物通過體外實驗,也就是細胞實驗,然後做動物試驗,有效以後再做體內試驗、臨床實驗,這是西藥發現新藥的一個過程。中醫藥的最大優勢是歷史積澱深厚,很多方子是千年古籍記載的且通過歷代老中醫在人身上看病試定有效,世代相傳、積累保留下來的。現在對中藥的療效評價,往往沒有反映中醫藥實際的一個特殊的理論體系,或者個性化用藥的一個要求,絕大部分的指標是套用西藥指標來評價的。這樣就導致很多西醫院不能接受傳統的中醫藥,所以適合於中藥臨床評價和藥理學評價的體系現在亟待健全。國家主管部門已經組織專門的人力和物力來進行這方面的研究和工作。
挖掘經典名方寶庫。1972年,日本厚生省將漢代張仲景《傷寒雜病論》以及《金匱要略》裏的210種方劑列為非處方用藥,並且許多沒有做臨床試驗,就納入了日本的《藥典》。現在,超230種漢方製劑列入了日本的醫保目錄,他們認為中國幾千年的臨床使用,已經保證了它的臨床療效,所以在審批上會給很多優惠和快捷條件。但是在我國,經典名方的審批長期卻是按照西藥的新藥要求來進行審批的。現在國家藥監局也開始對經典名方提出了一些簡易審批和管理辦法,以此來促進經典名方的系統研究,這將大大地推動傳統中醫藥的發展。
科技創新是未來發展的核心動力
中醫藥是國家獨特的衛生資源,也是潛力巨大的經濟資源,是具有原創優勢的科技資源、優秀的文化資源和生態資源。如果把現代科技和中醫的原創思維結合,是可能産生更多更大原創性成果的,所以我們要重點佈局以下幾個方面:全面提升中藥的産業發展水準,加強中藥資源的可持續利用和保護,推動中藥材規範化的種植養殖,促進中藥工業的升級換代,構建現代中藥材的流通體系;加強中藥的對外合作和國際貿易,推動中藥的海外發展;建立屬於我們自己的品質標準,特別是規範化的操作體系和生産體系;大力應用大數據和人工智慧,推動中醫藥的臨床評價生産以及標準體系和生産體系的建立。特別是基因組學的應用,有助於我們揭示整個傳統草藥的遺傳背景和生物學實質,這樣中藥的分子藥理、合成生物學、分子育種和腸道微生物以及精準用藥、基因鑒定都會得到廣泛使用,中醫藥將會迎來一個大發展。
本文作者:陳士林 中國工程院院士,現任成都中醫藥大學首席教授、中國中醫科學院首席研究員、香港浸會大學榮譽教授,國際歐亞科學院院士