李南林教授：中國革新乳腺癌治療，原創靶向藥物的全球影響與未來展望

2024年11月14－17日，由中國抗癌協會主辦，陜西省抗癌協會與中國整合醫學發展戰略研究院聯合承辦的2024中國整合腫瘤學大會（CCHIO）在古城西安盛大開幕。此次大會匯聚了整合腫瘤學領域的頂尖專家學者，圍繞“腫瘤防治，贏在整合”這一核心議題，對最新的臨床研究成果、診療技術進展等方面進行了深入的交流和探討。在會議期間，我們有幸請到了享譽整合腫瘤學界的李南林教授，下面是精粹內容分享，供廣大讀者朋友們參考。

推動HER2陽性乳腺癌治療創新：我國在新藥研發與臨床應用領域的顯著成就

問：近年來，我國在HER2陽性乳腺癌的診斷與治療領域實現了顯著的進展。基於您豐富的經驗和深入的洞察，我們非常希望聽到您對這些進步的詳細闡述。特別是在新藥物的研發和臨床應用方面，能否分享一些具體的突破和成就？這些進展如何推動了HER2陽性乳腺癌治療策略的創新，對患者治療效果和生活品質又帶來了哪些積極影響？

在近年來的醫學進展中，我國在HER2陽性乳腺癌的診斷與治療領域取得了顯著成就，特別是在新藥物的研發和臨床應用方面展現出了突破性的進步。HER2陽性乳腺癌約佔所有乳腺癌的四分之一，這類乳腺癌的侵襲性較高，愈後情況相對較差。自1998年曲妥珠單抗的上市以來，該藥物顯著改善了HER2陽性乳腺癌患者的預後。隨後，在單克隆抗體治療領域進一步取得進展，如帕薩妥珠單抗和FC段修飾的單克隆抗體的開發。進入TKI時代後，雖然拉帕替尼並未完全解決曲妥珠單抗耐藥問題，但到了2013年，ADC藥物T－DM1的上市為HER2陽性乳腺癌二線治療提供了新的方案。

我國自主研發的吡咯替尼為HER2陽性乳腺癌治療領域帶來了新的突破。自上市以來，吡咯替尼在晚期乳腺癌一線、二線治療以及新輔助治療方面均取得了顯著成果。相關研究成果發表于醫學頂級期刊，並改變了臨床實踐。例如，二線治療的PHENIX和PHOEBE研究已成為我國HER2陽性晚期乳腺癌標準二線治療方案。特別值得一提的是，PERMEATE研究成果被發表在BMG雜誌上，並在今年CSCO BC會議上被列為HER2陽性乳腺癌一級推薦的ⅠA類證據。此外，新輔助治療的PHILA研究顯示，曲妥珠單抗聯合吡咯替尼相較于單藥治療，能顯著提高pCR率和ORR率。因此，以吡咯替尼為代表的創新藥物徹底改變了我國HER2陽性乳腺癌患者的治療現狀，標誌著我國在HER2陽性乳腺癌治療領域做出了重大貢獻。展望未來，我們期待更多類似吡咯替尼這樣的原創藥物能夠為中國乃至全球的HER2陽性乳腺癌患者帶來更好的治療效果和生活品質。

PHILA研究：吡咯替尼聯合曲妥珠單抗，開啟HER2陽性乳腺癌治療新紀元

問：今年中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規範 2024版正式將吡咯替尼聯合曲妥珠單抗納入晚期一線治療推薦方案，這也是晚期乳腺癌一線可及性最高的方案。您認為PHILA研究的成果對於未來，比如吡咯替尼聯合曲妥珠單抗雙靶用於晚期一線的意義是什麼？

中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規範2024版正式推薦吡咯替尼聯合曲妥珠單抗作為晚期HER2陽性乳腺癌的一線治療方案，這一決策標誌著我國在乳腺癌治療領域的一個重大進步。這一方案因其高度的可及性而受到廣泛關注，尤其是在PHILA研究中所展現的顯著成效基礎上。全球範圍內，HER2陽性乳腺癌的一線標準治療方案長期以來是基於CLEOPATRA研究的THP方案，即曲妥珠單抗、帕薩妥珠單抗加紫杉醇的組合。然而，PHILA研究的成果揭示了吡咯替尼聯合曲妥珠單抗的組合方案在mPFS上達到了24．3個月，超越了CLEOPATRA研究的18．7個月，展現出對晚期HER2陽性乳腺癌治療策略的重大創新。

此外，吡咯替尼作為單藥聯合多西他賽的治療方案，mPFS達到了15個月，ORR接近80％，這一結果進一步證明了吡咯替尼的高效性。這些成果不僅得到了醫學界的高度認可，也促使中國CSCO BC指南將其列為晚期HER2陽性乳腺癌一線治療的ⅠA級證據，與THP方案並列推薦。值得一提的是，由於吡咯替尼和曲妥珠單抗均已納入醫保，這大大降低了患者的經濟負擔，相比之下，THP方案中的帕薩妥珠單抗尚未進入醫保，這使得在經濟考慮下，許多患者可能會傾向於選擇吡咯替尼聯合曲妥珠單抗的治療方案。

因此，PHILA研究不僅為晚期HER2陽性乳腺癌治療提供了更有效的方案，而且通過提高治療的可及性，使更多患者能夠享受到高效的治療，從而顯著提高了患者的治療效果和生活品質。隨著未來研究成果的進一步揭示，吡咯替尼聯合曲妥珠單抗的雙靶治療預計將惠及更廣泛的患者群體。

乳腺癌腦轉移治療突破：新型藥物在HER2陽性及三陰性乳腺癌中的作用與展望

問：鋻於乳腺癌腦轉移在HER2陽性和三陰性患者中比較常見，CSCO BC指南特別推薦了吡咯替尼等新型藥物，以其良好的中樞活性突破血腦屏障的限制。考慮到PERMEATE研究，請問您如何評價這些新型藥物在乳腺癌腦轉移治療中的角色？未來在應對腦轉移的治療上，我們還需要關哪些研究方向？

乳腺癌腦轉移對於HER2陽性和三陰性患者而言是一項極具挑戰的問題。近年來，針對HER2陽性乳腺癌腦轉移的治療領域已經取得了顯著的進展。傳統上，我們認為只有小分子藥物能夠穿透血腦屏障，例如TKI類藥物如吡咯替尼和拉帕替尼。而對於大分子藥物，如單克隆抗體類的曲妥珠單抗，其效果相對較弱。然而，某些ADC藥物，儘管為大分子，如DS－8201，也顯示出對腦轉移的有效性。

在HER2陽性乳腺癌腦轉移的治療研究中，兩項重要的研究，即小分子藥物的PERMEATE研究和大分子藥物DS－8201的DB12研究，均展示了令人鼓舞的結果。這兩項研究的數據顯示，腦轉移的ORR分別達到約75％和79％，表明兩種藥物在效果上處於同一水準線。然而，吡咯替尼因其更好的可及性，在中國患者中尤為重要，這也體現了中國在乳腺癌治療領域的進步。

在上海乳腺癌大會上，專家們就HER2陽性乳腺癌腦轉移的首選治療進行了投票，結果顯示，當不考慮可及性時，40％的專家認為DS－8201和吡咯替尼均為可選方案。這一數據反映了中國學者將這兩種藥物視為同等重要的治療選擇。考慮到吡咯替尼的高可及性、報銷政策和相對較低的價格，預計它在未來將在HER2陽性乳腺癌腦轉移治療中發揮更加重要的作用。

未來，在應對乳腺癌腦轉移的治療上，我們需要關注的研究方向包括：進一步探索和開發能夠有效穿透血腦屏障的新型藥物，研究不同藥物組合的協同效應，以及評估治療方案對患者生活品質的影響。此外，針對腦轉移的早期診斷、監測方法以及個體化治療策略的研究也將是未來的重點。

新時代下的乳腺癌治療：中國原創靶向藥物的全球影響及未來挑戰與機遇

問：近年來，靶向治療在腫瘤治療領域取得了快速發展，尤其是在乳腺癌治療中。那麼作為該領域的專家，您如何評價？吡咯替尼等新型靶向藥物對於我國乳腺癌治療實踐的影響，這些新藥物在改善患者愈後方向的潛力如何？同時您認為我們在推動乳腺癌治療進步方面還面臨哪些挑戰和機遇？

近年來，靶向治療在腫瘤治療領域，特別是乳腺癌治療中，取得了顯著的進展。中國在這一領域的發展尤為引人注目，原創藥的研發成功扭轉了長期以來國內在腫瘤治療領域相對落後的局面。以吡咯替尼為例，該藥物的療效已超越了國際同類藥物，為中國患者帶來了實實在在的治療獲益。當前，中國醫學界面臨的任務是將這些創新藥物推向國際市場，使全球治療指南納入中國原創藥物，從而提升中國在全球醫療健康領域的影響力。此外，鼓勵更多國內藥企走自主研發道路，開發出更多適合中國乃至全球患者的新藥，是推動乳腺癌治療進步的關鍵。這些原創新藥不僅有助於減少對進口藥物的依賴，還有潛力引領全球乳腺癌治療的新方向。隨著中國醫療指南的日益成熟，如CSCO BC指南和CACA指南，我們期待中國的治療理念和實踐能夠影響全球，引導國際同行。

總體而言，中國在乳腺癌治療領域的進步不僅體現在藥物研發上，還包括治療理念和實踐的創新。我們希望通過中國的智慧和力量，幫助更多乳腺癌患者獲得更長期的生存和更高品質的生活。面對未來，我們既有挑戰也有機遇。挑戰在於如何持續推進藥物研發的創新，保證藥物的全球競爭力，同時也要應對國際市場的準入和認證障礙。機遇則在於中國巨大的市場潛力和快速發展的生物醫藥技術，這為中國藥企提供了研發和推廣新藥的廣闊空間。未來，通過不斷的努力和國際合作，中國有望在乳腺癌治療領域實現更大的突破和貢獻。

（來源：中國抗癌協會）

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