科學家合成了一個細菌基因組,只包括生命所必需的基因
據國外媒體報道,科學家在實驗室中製造了一個人工細菌基因組,只包括生命所需的最少量基因。這一成果使得為了特定任務——如清除石油——而定制基因組的合成生物體成為可能。
這種人工細菌能夠代謝營養物質並自我複製(分裂和增殖)。它只具有473個基因,相比之下,自然界中的細菌往往具有數千個基因。不過,研究團隊目前還不知道該基因組中149個基因的確切功能。
“我們展示了生命可以有多麼複雜,即使是最簡單的生物體,”克雷格·文特研究所(J. Craig Venter Institute,JCVI)的創始人兼首席執行官克雷格·文特説,“就這一層面而言,這些發現還是非常粗陋的。”這項研究便是由克雷格·文特研究所的團隊完成。
故事得從一類被稱為支原體(Mycoplasma)的細菌説起。這類細菌具有自然界中最小的基因組,往往會寄生在人類和其他哺乳動物體內。克雷格·文特稱,他和該研究的另一位作者,同樣來自JCVI的克萊德·哈欽森(Clyde Hutchison),曾經在20世紀90年代就討論過如何回答生命功能的基本問題。他們的結論是,有必要打造一種基因組盡可能小的人工生命。
1995年,其他研究者也想到了這種人工生物體的必要性,並估計最小也需要156個基因。這一結論被證明是錯誤的。JCVI的研究團隊使用絲狀支原體(M. mycoides)的基因組來製造細菌。這種細菌的基因組于2010年合成成功,成為第一種使用人工基因組自我複製的細胞。克雷格·文特研究所將這種細菌稱為“syn1.0”。不過,這種細菌的脫氧核糖核酸(DNA)中具有110萬個鹼基對,共901個基因。
研究團隊最新製造的細菌具有531000個鹼基對,共473個基因。為了減少基因的數目,團隊使用syn1.0的基因組作為模板,設計了一組可能的細菌基因 組,並將它們分解為更短的片段。為了找出哪些基因對生命是絕對必需的,科學家插入了轉座子的基因序列,從而干擾某個給定基因的功能。如果經過這一過程的細 胞還能存活,那就可以認為這種基因是非必需的,然後就可以將其剪掉。相反,如果細胞因此死亡,就意味著被干擾的基因是必需的。
克雷格·文特稱,現實中的工作並沒有如此簡單。有時候單獨一個基因可以被移除,但是當它與另一個基因在一起時,就變成了必需的基因。文特用飛機來打比方:“如果你對飛機一無所知,那麼當你看一架波音777的時候……你移走右機翼,這架飛機還可以起飛和降落,這時候你可以説它不是必需的,而只有當你將第二個機翼移走時,你才會真正意識到它的必需性。”
最終,研究團隊合成了一個可以移入另一個支原體細菌(原先的基因組被移除)的基因組,新的細胞可以像正常細胞一樣生長和存活。他們將這一細菌命名為syn3.0。
研究人員補充道,生命所必需基因的最低數量並不是固定的,而是取決於最初所用的生物體。例如,如果一開始用的藻類物種,那所得到的結果就將非常不同。哪些基因是否必需還可能取決於細胞或細菌所處的環境。
舉例來説,在生殖器支原體(Mycoplasma genitalium)的早期工作中,培養基同時含有果糖和葡萄糖。在這樣的環境中,敲除一個運輸果糖的基因不會有什麼影響,敲除運輸葡萄糖的基因也沒什麼影響。但是,如果兩個基因都被敲除,那細胞就會死亡。因此,基因的必需性並不是一個“非全有即全無”的問題。
哈欽森是該研究的第一作者,也是JCVI的知名研究人員。他指出,最小基因組可能還取決於人們想要細胞做的事情——一個在黑暗中發光的細菌所具有的最小基因組就與其他細菌不同。“存在著許多最小基因組,”文特説道。
Maria Lluch Senar是西班牙巴塞羅那基因組調控中心(Center for Genomic Regulation)的研究員和生物技術學家。她表示,文特研究所的成果令人興奮,因為他們揭示了一種新的設計基因組的方法,比目前流行的嘗試試錯法快得多。“通過這種方法,你可以鑒別出想要的最小基因組,”她説,對於給定的功能,“用這種技術,你可以定義最好的DNA片段組合方式……你可以後期再重新組合,生成能夠被檢測到的不同分子。”
“理論上,我們可以插入成套的基因,本質上創造出任何生物體,”文特説,“這將成為一種重要的實驗工具。”也就是説,該技術具有非常廣闊的前景,可以用來製造出用於特定目的的細菌,從吞食石油到製造生物燃料。
共同作者、文特研究所的助理教授丹·吉布森(Dan Gibson)説:“我們的長期目標是設計並製造出合成生物體,滿足你所需的特定功能要求,並預測出最終的效果。”他還補充道,這種最小的人工細胞,將為你所需的工作提供最大的能量,而且具有更少的突變可能,並更容易進行基因工程改造。
添 加成套基因的方法或許還能幫助我們了解某些細菌演化的方式,甚至是更廣泛的生命演化方式。哈欽森説:“我們可能會剪刀一些發生在演化早期的過程。但是,支 原體基因組之所以小,並不是因為它們原始,而是因為它們從一個有著幾千個基因的細胞演化而來,它們丟失了那些在它們所處環境中不需要的基因。”
克雷格·文特説,研究計劃還將繼續在合成基因組中添加基因,以確定那些未知基因的功能。“我們想要達到的是百分之百理解這種生物的基因,而不是只理解66%。”