張抒揚 北京協和醫院黨委書記，生命中心臨床PI

全面掌握臨床心血管內科學，對各種心血管疾病包括疑難雜症的診斷和治療有較豐富的經驗；擅長對冠心病、高血壓、血脂異常、糖尿病、代謝綜合徵的篩查、診斷以及規範有效的處理；擅長對各種心肌病和各種原因導致的心力衰竭的診治。重視對高危人群多種危險因素以及潛在風險的識別，重視疾病預防以及綜合管理。開展冠狀動脈及周圍血管的介入診斷和治療已多年，嚴格掌握適應症和介入治療指徵，治療效果好，價效比高，受到患者的好評和稱讚。 

核酸假陰性涉及多方面問題，主要有以下幾個方面：

1. 患者病程

不同病程期間，患者機體中的病毒載量不同。例如感染初期，患者自身攜帶病毒載量較低，可能造成檢測“假陰性”。患者逐漸康復後，病毒載量也逐步降低，此時核酸檢測陽性率隨之下降。但目前有報道有出院患者多次檢測陰性後“復陽”的情況。這不一定是前幾次檢測結果的假陰性。此時患者是否存在間歇性排毒、另外是否仍具有傳染性，仍需進一步臨床觀察與數據總結。 

2. 採樣部位

人體不同部位病毒載量具有差異是被廣泛認知的。根據目前臨床報道和科學研究，下呼吸道標本，例如吸痰、支氣管肺泡灌洗液等標本中，病毒載量高於上呼吸道標本，包括臨床最常採用的口咽拭子、鼻咽拭子等。另外目前報道，即使是上呼吸道標本病毒載量也有所差異，目前認為鼻咽拭子取樣優於口咽拭子。因此我國新冠診療方案、以及及世界衛生組織建議中，均推薦在可能的情況下採集下呼吸道標本進行檢測。然而，新冠感染患者初期主要是幹咳，而在發熱門診等一線進行肺泡灌洗等有創操作並不實際，所以目前臨床主要還是使用上呼吸道拭子標本進行篩檢。 

3. 採樣準確性

鼻咽、口咽拭子採集，均需取到較深部的上皮細胞，才可能能夠檢測到病毒存在。但在一線工作負荷大、防護壓力大、應急人員培訓不足的情況下，對取樣品質可能存在很大影響，例如採樣深度不夠、力度不夠；同時，包括醫療機構使用的採樣拭子是否合格，都可能會影響採樣準確性。如果採樣不準確，必然會導致檢測結果“假陰性”。 

4.  檢測試劑盒品質差異

雖然國家已應急審批了多種核酸檢測試劑盒，但由於大部分産品屬於應急研發，並未經過既往嚴格的體系優化與性能驗證，因此檢測試劑盒的品質一定有所差異。我們協和醫院檢驗科在此做過一些評價，特別對於上述提到因各種因素，標本中病毒載量較少的情況，部分試劑盒檢測性能不很理想，可能産生“假陰性” 。

5. 其他影響因素

例如為保證生物安全，醫療機構實驗室在核酸檢測前需要對標本進行56攝氏度30分鐘以上的滅活處理。這對標本中的病毒核酸含量可能産生降解等影響。但現有一些研究評價表明，目前使用的滅活影響不很顯著。 

目前從臨床到科研，都在盡力通過規範操作、試劑改良等方式探尋解決核酸檢測“假陰性”的解決方案。此外，包括抗體檢測等方法學投入使用，可以與核酸檢測形成互補。當然，在臨床一線，結合臨床表現、流行病學史、以及其他檢驗及影像學等指徵，也可以幫助臨床進行病例的臨床診斷。