王建斌博士生導師,清華大學生命科學學院PI(教學科研系列獨立研究員),清華大學-北京大學生命科學聯合中心PI,清華大學結構生物學高精尖創新中心CO-PI(合作研究員)
本課題組以新型基因組學技術為基礎,重點關注人類生殖領域相關的基礎與臨床問題,例如生殖細胞遺傳發育的調控機制,遺傳病的無創産前檢測,新生兒感染等。此外本課題組在免疫、發育和癌症生物學等需要精準核酸分析的領域實行廣泛的合作。
早在1月21日,中國就已向世界公佈新型冠狀病毒核酸檢測引物和探針序列,為各國開發檢測試劑提供了科技支撐。但目前看來,某些國家在檢測試劑的生産和使用方面依然面臨諸多挑戰,主要問題包括:1. 疾控部門早期不放權,這在各個國家都出現過,包括中國。2. 試劑盒儲備量不足。這個主要是國外出現的問題。3. 試劑盒品質不過關,這個主要是中國出現的問題。4. 檢測人員技術水準和經驗不足,至少中國是這樣。
核酸檢測需要的試劑主要包括3部分。1. 核酸提取試劑盒;2. 酶及相關配套擴增試劑;3. 引物和探針。其中1和2都屬於通用試劑,只有3是針對新冠病毒的。我國在核酸檢測領域市場化較早,有大量第三方機構針對各類疾病從事相關臨床和基礎研究服務,因此上述1和2試劑平時的使用量很大,有大量儲備。核酸檢測所需要引物和探針的工業化合成早已成熟,任何有經驗的實驗室可以在1周之內完成2-3輪設計、製備和測試。確定序列之後,有幾十上百家企業可以在一天之內完成上萬份檢測所需引物和探針的合成。相比之下,國外在臨床檢驗方面的管理和市場經營方式與國內不同,導致相應檢測機構數量和業務量較少,試劑儲備不足。因此,中國並不是快速生成了大量檢測試劑,而是平時儲備了大量檢測試劑。這裡需要指出的是,國外同樣有能力在1周之內完成2-3輪引物和探針的設計、製備和測試,再在一天之內完成上萬份檢測所需引物和探針的合成,只是他們缺少其他試劑。目前美國個別日常做核酸檢測的實驗室,都在開展新冠病毒檢測,所用試劑都是依靠平時的儲備。
除了上述情況以外,我們可以和國際社會分享的更多是教訓而不是智慧。我們在試劑方面的參差不齊,一線人員的經驗也不是國際一流水準。疫情早期有80多家企業申請核酸檢測試劑盒臨床資質,但實際的效果大多不理想。這背後有很多原因。1. 上述核酸檢測試劑平時大多是針對人類自身各項疾病,很少有廠商針對病毒核酸檢測做過優化,因此檢測試劑的試劑使用效果不佳。試劑供應一度出現虛假繁榮。2. 我們的一線檢測人員平時很少接觸病毒核酸檢測,因此出現細節上的操作偏差,例如大規模使用56度孵育30分鐘滅活病毒樣品,導致RNA大量降解,假陰性嚴重。我們缺乏針對病毒核酸的安全有效的預處理經驗。3. 我國日常核酸檢測主要由市場化機構負責,醫院的檢驗科平時主要從事生化和免疫檢測。疫情期間,檢測主要由醫院醫生完成,經驗更加豐富的第三方機構拿不到樣品,結果出現醫生超負荷工作,第三方機構無事可做的情況。
目前,全世界使用的檢測方法都是相同的。我國之所以速度快,不是因為我們的試劑盒有什麼特殊,而是因為我們的檢測就在醫院進行,而且醫生24小時拼命工作。國外由於各種歷史原因,醫院基本不負責檢測,需要將樣品運輸到專門的檢測機構,而運輸需要耗費時間。此外,國外工作人員的工作沒有我們拼命,到點就下班。其實,我國也不是所有地方都可以做到快速檢測。病毒核酸提取需要在P3或者P2+生物安全實驗室進行,即使是很多新冠定點醫院也不具備上述條件。因此同樣存在相應的樣品運輸問題。我國這次出動了3輛車載移動P3實驗室,他們在核酸檢測方面發揮了巨大作用。此外,CDC需要對各醫院檢測陽性的樣品進行復檢,這也需要時間。
簡單總結一下。之前網路上針對中國贈送日本核酸檢測試劑徵集與“風月同天”匹配的口號,結果高票結果中出現“多測幾次”。這從一個側面反映了我國新冠核酸檢測的真實狀況。平時的試劑儲備讓我們在供給方面獲得了優勢,但是其他技術和操作經驗的不足,使得試劑供給優勢無法發揮。只有在平時做好全面的技術儲備,
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