Lumakras/Lumykras(sotorasib)是一種一流的KRASG12C抑製劑，用於治療患有KRAS G12C突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）且在至少一次系統治療後已經進展的成年人。

LUMYKRAS是第一個也是唯一一個被證明有效的針對KRAS G12C突變非小細胞肺癌的靶向療法。

LUMYKRAS的批准基於NSCLC的2期CodeBreaK 100臨床試驗的陽性結果，該試驗是迄今為止針對KRAS G12C突變患者進行的最大試驗。LUMYKRAS 960 mg，每日口服一次，客觀緩解率為37.1%（95% CI：28.6-46.2），中位緩解時間（DoR）為11.1個月。最常見的不良反應是腹瀉（34%）、噁心（25%）和疲勞（21%）。最常見的嚴重不良反應（大於或等於3級）是丙氨酸轉氨酶水準升高（ALT；5%）、天冬氨酸轉氨酶升高（AST；4%）和腹瀉（4%）。

NSCLC約佔全球每年220萬例新診斷肺癌的84%，KRAS G12C是NSCLC中最常見的驅動突變之一，約13-15%的非鱗狀NSCLC患者具有KRAS G12C突變。

關於LUMAKRAS/LUMYKRAS（sotorasib）

安進公司通過開發KRASG12C抑製劑LUMAKRAS/LUMYKRAS，承擔了過去40年來癌症研究中最艱巨的挑戰之一。在含有KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者中，LUMAKRAS/LUMYKRAS已證明具有快速、深入和持久的抗癌活性，且每日僅需口服一次。

安進正以前所未有的速度推進全球規模最大、覆蓋面最廣的KRASG12C抑製劑開發項目，並正在探索10多種sotorasib聯合療法，包括三聯療法，臨床試驗地點遍佈五大洲。 迄今為止，世界各地已有4000多名患者通過臨床開發計劃和商業用途接受了LUMAKRAS/LUMYKRAS。

2021年5月，LUMAKRAS在美國獲得批准，成為世界上第一個獲得監管部門批准的KRASG12C抑製劑。

阿聯酋（LUMAKRAS）、瑞士（LUMYKRAS）以及FDA的OrbisinCanada項目（LUMAKRAS）和Great Britain（LUMYKRAS）也獲得了監管部門的批准。通過Orbis項目，安進還在澳大利亞、巴西、新加坡和以色列審查了sotorasib的行銷授權申請（MAA）。此外，安進還在日本、南韓、土耳其、台灣、哥倫比亞、泰國、墨西哥、香港、沙烏地阿拉伯、阿根廷、科威特和卡達提交了MAA。

LUMAKRAS/LUMYKRAS也正在其他多種實體瘤中進行研究。

關於非小細胞肺癌和KRAS G12C突變肺癌是全世界癌症相關死亡的主要原因，它在全世界的死亡人數超過結腸癌、乳腺癌和前列腺癌的總和。非小細胞肺癌的總生存率正在提高，但晚期患者的生存率仍然很低，而轉移性疾病患者的5年生存率僅為7%。

KRAS G12C是NSCLC中最常見的KRAS突變。約13%的非鱗狀NSCLC患者攜帶KRAS G12C突變。未滿足的醫療需求仍然很高，KRAS G12C突變的NSCLC患者的一線治療失敗或已停止的治療選擇有限。目前的治療結果並不理想，KRAS G12C突變NSCLC二線治療後中位無進展生存期約為4個月。

關於CodeBreaK

安進藥物sotorasib的CodeBreaK臨床開發項目旨在研究具有KRAS G12C突變的晚期實體瘤患者，並解決這些癌症長期未得到滿足的醫療需求。

CodeBreaK 100是第一個人用開放性多中心研究的1期和2期，納入了KRAS G12C突變實體瘤患者。符合條件的患者必須接受過符合其腫瘤類型和疾病分期的系統性抗癌治療。2期研究的主要終點是集中評估客觀緩解率。NSCLC的2期試驗納入了126名患者，其中124名患者在基線時有可由RECIST集中評估的病變。結直腸癌（CRC）的2期試驗已全部入組，結果已提交發表。

CodeBreaK 200是全球3期隨機活動對照研究，比較了sotorasib和多西他賽在KRAS G12C突變NSCLC中的應用，完成了345名患者的入組。符合條件的患者先前接受過局部晚期且不可切除或轉移性KRAS G12C突變的NSCLC治療。主要終點是無進展生存期，關鍵的次要終點包括總生存期、客觀緩解率和患者報告的結局。

安進還進行了幾項1b期研究，研究sotorasib單藥治療和sotorasib聯合治療各種晚期實體瘤（CodeBreaK 101）的情況。一項2期隨機研究將評估sotorasib對需要一線治療的IV期KRAS G12C突變NSCLC患者的療效（CodeBreaK 201）。

特別警告和使用注意事項

肝毒性：sotorasib可引起肝毒性，這可能導致藥物性肝損傷（DILI）和肝炎。sotorasib與血清轉氨酶（ALT和AST）的一過性升高有關。這些升高通過劑量調整或永久停止治療得到改善或解決，並且在臨床研究中沒有導致任何肝功能衰竭或致命病例。在經歷過肝毒性的患者中，38%的患者具有肝毒性，導致劑量中斷或劑量減少。總體而言，26%的肝毒性患者同時接受了皮質類固醇治療。肝酶升高的病例可能無症狀。在LUMYKRAS開始之前，應監測患者的肝功能（ALT、AST和總膽紅素），治療的前3個月每3週一次，然後每月一次或根據臨床指徵進行一次監測，對出現轉氨酶和/或膽紅素升高的患者進行更頻繁的檢查。根據實驗室異常的嚴重程度，LUMYKRAS治療必須停止，直到恢復到低於或等於1級或基線等級，並且必須按照建議修改劑量或永久停止治療。

間質性肺病（ILD）/肺炎：ILD/肺炎發生在接受LUMYKRAS治療的患者中，既往接受過免疫治療或放療。監測患者是否有提示ILD/肺炎的新發或惡化的肺部症狀（例如呼吸困難、咳嗽、發熱）。對於疑似ILD/肺炎患者，應立即停用LUMYKRAS，如果未發現ILD/肺炎的其他潛在病因，則永久停用LUMYKRAS。

乳糖不耐症：LUMYKRAS含有乳糖。患有半乳糖不耐症，總乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕見遺傳問題的患者不應服用本藥産品。

不良反應

最常見的不良反應是腹瀉（34%），噁心（25%）和疲勞（21%）。最常見的嚴重不良反應是丙氨酸氨基轉移酶（ALT）增加（5%），天冬氨酸氨基轉移酶（AST）增加（4%）和腹瀉（4%）。導致永久性停止治療的最常見不良反應是ALT增加（1%）和AST增加（1%）和藥物性肝損傷（1%）。導致劑量調整的最常見不良反應是ALT增加（6%），腹瀉（6%），AST增加（6%），噁心（3%），血鹼性磷酸酶增加（3%）和嘔吐（2%）。

LUMAKRAS（R）（sotorasib）適應症

LUMAKRAS適用於治療KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者，由FDA批准的測試確定，他們之前至少接受過一次全身治療。

該適應症根據總緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR）在加速批准下獲得批准。該適應症的持續批准可能取決於在確認性試驗中對臨床獲益的驗證和描述。

LUMAKRAS（R）（sotorasib）重要的安全資訊

肝

-LUMAKRAS可引起肝毒性，這可能導致藥物引起的肝損傷和肝炎。

-在CodeBreaK100中接受LUMAKRAS的357名患者中，肝毒性發生在1.7%（所有等級）和1.4%（3級）中。接受LUMAKRAS治療的患者中，共有18%的患者丙氨酸氨基轉移酶（ALT）/天冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高;6%為3年級，0.6%為4年級。除了劑量中斷或減少劑量外，5%的患者接受皮質類固醇治療肝毒性。

-在治療的前3個月內，每3周監測一次LUMAKRAS開始前肝功能檢查（ALT，AST和總膽紅素），然後每月一次或根據臨床指徵，對發生轉氨酶和/或膽紅素升高的患者進行更頻繁的檢查。

–根據不良反應的嚴重程度，暫停、減少劑量或永久停用LUMAKRAS。

間質性肺病（ILD）/肺炎

-LUMAKRAS（TM）可引起ILD/肺炎，這可能是致命的。在CodeBreaK 100中接受LUMAKRAS（TM）治療的357例患者中，0.8%的患者發生ILD/肺炎，所有病例發病時均為3級或4級，1例死亡。LUMAKRAS因ILD/肺炎在0.6%的患者中停藥。

–監測患者是否有提示ILD/肺炎的新發或惡化的肺部症狀（例如呼吸困難、咳嗽、發熱）。對於疑似ILD/肺炎患者，應立即停用LUMAKRAS，如果未發現ILD/肺炎的其他潛在病因，則永久停用LUMAKRAS。

藥物相互作用

-建議患者告知其醫療保健提供者所有伴隨藥物，包括處方藥，非處方藥，維生素，膳食和草藥産品。

–告知患者在服用LUMAKRAS（TM）時避免使用質子泵抑製劑和H2受體拮抗劑。

–如果不能避免與減酸劑聯合給藥，告知患者在局部抗酸劑前4小時或後10小時服用LUMAKRAS（TM）。

請參閱LUMAKRAS完整的處方資訊。

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