類器官，是一種基於3D體外細胞培養系統建立的與體內組織或器官高度相似的一種模型，有助於更好地理解生理相關環境中的複雜生物學，在藥物發現、毒理學和疾病建模等許多應用中均表現出巨大的潛力。

近年來，類器官領域研究成果不斷，許多新型類器官和更複雜的類器官不斷涌現，為新藥研發、精準治療、再生醫學等領域帶來了更強大的工具。由癌症患者樣本培養而來的類器官，有助於在臨床治療中為患者提供最佳治療策略。

2022年4月25日，美國麻省理工學院的研究人員在" Nature Cancer "發表了一篇題為" Functional patient-derived organoid screenings identify MCLA-158 as a therapeutic EGFR × LGR5 bispecific antibody with efficacy in epithelial tumors  "的研究論文。

該研究首次使用來自癌症患者的類器官庫對500多個雙特異性抗體進行篩選，從中發現了名為 MCLA-158 的 EGFR × LGR5 雙特性抗體，能夠有效抑制結直腸癌類器官的生長，並防止轉移的發生。該研究為使用類器官進行藥物發現奠定了基礎。

MCLA-158，是一種雙特異性抗體，可識別癌症幹細胞表面的兩種蛋白，EGFR 和 LGR5，EGFR 促進細胞不受控生長，而 LGR5 則是負責癌症擴散的腫瘤幹細胞表面的標誌物。

早期研究顯示，MCLA-158 能夠抑制頭頸部腫瘤、食道腫瘤和胃腫瘤的臨床前腫瘤模型的生産，還能抑制結直腸癌類器官的生長和轉移。

在這項研究中，研究團隊在結直腸癌患者來源的類器官和健康結腸粘膜來源的類器官進行高通量篩選，從500多種雙特異性抗體中發現了 MCLA-158。MCLA-158 能夠特異性觸發 LGR5 陽性癌症幹細胞中的 EGFR 蛋白降解，而對 LGR5 陽性健康結腸幹細胞的毒性很小。

MCLA-158 在幾種上皮癌類型的臨床前模型中表現出治療特性，例如 KRAS 突變型結直腸癌的生長抑制、轉移起始的阻斷和腫瘤生長的抑制。

該研究首次在實體瘤類器官中篩選到臨床候選藥物，為基於類器官的藥物發現奠定了基礎。

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論文連結：

https://www.nature.com/articles/s43018-022-00368-z