AD新藥丨渤健第二款Aβ抗體衝刺上市 綠谷GV-971..

兩大AD新藥研發企業渤健和綠谷均有新藥研發動態更新

神經精神疾病涵蓋600多個適應症,諸多疾病的發病機制複雜且尚未探明,藥物研發過程困難重重,比如阿爾茲海默症(AD)領域,藥物研發失敗率高達99%,不到最後一步,永遠不知道這款藥物的成敗與否。

5月11日,兩大AD新藥研發企業渤健和綠谷均有新藥研發動態更新,一喜一悲:

  • 渤健與合作夥伴衛材共同宣佈向FDA提交了β-澱粉樣蛋白(Aβ)抗體lecanemab(BAN2401)的新藥上市申請(BLA)

  • 綠谷制藥AD藥物GV-971國際多中心3期臨床試驗停止

01 渤健對Aβ抗體的“矢志不渝”

lecanemab是一款用於靶向抗β澱粉樣蛋白(Aβ)原聚集體抗體,最初由衛材和BioArctic合作開發,用於治療由AD引起的輕度認知障礙(MCI)和輕度AD(統稱為早期AD)。2014年3月,渤健與衛材達成合作,共同開發lecanemab。2021年6月和2021年12月,lecanemab分別獲得FDA的突破性療法認定和快速通道指定。

此次lecanemab的BLA提交主要是基於856名早期AD患者的概念驗證階段2b(Study 201 Core研究)的臨床試驗結果,數據顯示:在治療18個月時,10mg/kg雙週lecanemab使腦澱粉樣蛋白平均減少0.306SUVr單位(從基線平均值1.37),並且超過80%的受試者通過視覺讀數變為澱粉樣蛋白陰性;此外,在Study 201 Core研究中,接受lecanemab 10mg/kg每兩週一次治療的患者澱粉樣蛋白相關影像學異常水腫/積液(ARIA-E)的總體發生率,即與抗澱粉樣蛋白β抗體治療相關的不良事件是9.9%(16/161),而安慰劑患者為0.8%(2/245)。相關結果于2021年4月發表在同行評審的《阿爾茨海默研究與治療》雜誌上。目前lecanemab的3期確認性Clarity AD臨床試驗將在2022年秋季出告結果。

值得一提的是,lecanemab是渤健繼2021年6月備受爭議的Aβ抗體Aduhelm上市後的另一款Aβ藥物申請上市,兩款藥物作用機制相似,旨在通過減少患者大腦中澱粉樣蛋白斑塊的積聚來改善AD患者的認知功能。

自上市以來,通過具有爭議的替代終點數據而獲批的Aduhelm一直難以得到各界的認可。獲批僅1個月,渤健收到FDA縮小適用人群範圍和使用方法的決定,將適應證修改為用於治療輕症AD患者,這使得Aduhelm商業推廣受到嚴重影響。隨後去年12月20日,渤健宣佈大幅調低Aduhelm的定價(削減50%),至每個療程2.82萬美元,以便來提高銷售業績,但這並沒有挽救其銷量慘澹的現狀,監管和醫保準入方面也屢遭挫折。

由此可見,“如法炮製”的lecanemab能否平安上市,還有待2022年秋季3期確認性Clarity AD臨床試驗的結果公佈...

02  海藻提取物GV-971遭遇挫折

綠谷制藥的GV-971已經是老生常談的一款AD藥物,儘管上市以來機理和療效上也備受爭議,被一度認為是交“智商稅”的一款藥。但在上市後的臨床效果回訪中,不少患者病情也真真切切有所改善,去年該藥甚至被批進入國家醫保,價格由原每盒895元降至296元。

GV-971是2019年11月經NMPA批准上市的全球首個靶向腦-腸軸的阿爾茨海默症治療新藥,它是以海洋褐藻提取物為原料製備獲得的具有特定分子骨架的低分子酸性寡糖化合物,作用機制為通過與Aβ蛋白分子上的肝素結合位點結合,阻斷Aβ分子折疊,干擾Aβ纖絲聚集,並能拮抗Aβ所致的神經毒性和氧化自由基損傷,從而抑制老年癡呆的發生發展。

此次被停止的3期國際多中心臨床試驗,旨在評估GV-971治療輕中度阿爾茨海默病的療效和安全性。今年1月,綠谷表示該試驗全球啟動了154家臨床中心,已完成949例患者篩選;目前,有5家臨床試驗中心證實了該消息,有4家臨床試驗中心稱,臨床試驗停止是由於供應鏈問題,另有1家臨床試驗中心表示,試驗停止與供應鏈無關。業內有消息稱,臨床試驗擱置可能存在新冠疫情的影響,或者是由於公司資金緊缺。

據clinicaltrials.gov官網顯示,目前關於已登記GV-971的7項臨床研究已超過其完成日期,並且狀態在兩年多內未得到驗證。

無論沸沸颺颺的爭議如何,GV-971上市並納入醫保已經成為事實,靜觀後續臨床動態發展...

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