艾伯維和 Cugene 宣佈在自身免疫性疾病領域開展合作

CUG252 是一種潛在的同類最佳 Treg 選擇性 IL-2 突變蛋白,用於自身免疫性疾病和炎症性疾病的治療。

2022年5月16日,艾伯維(“AbbVie”)和Cugene共同宣佈一項針對 CUG252 的全球獨家許可選擇協議。根據協議條款,1) Cugene 將收到4850 萬美元的預付款;2) 倘若艾伯維行使選擇權,Cugene有資格獲得里程碑以及許可選擇權付款;3) Cugene 將可能獲得商業化銷售提成和分級特許權使用費。

CUG252 是一種潛在的同類最佳 Treg 選擇性 IL-2 突變蛋白,用於自身免疫性疾病和炎症性疾病的治療。在選擇期內,Cugene將對患有自身免疫/炎症性疾病的患者進行1b期研究。艾伯維將獲得CUG252的獨家許可,倘若行使選擇權,艾伯維將開展 CUG252的所有臨床開發、製造和商業化活動。

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CUG252 是一種工程化的 IL-2突變蛋白,旨在選擇性地激活和擴增免疫抑制性 Treg 細胞,同時降低其他 IL-2 受體表達細胞上不需要的 IL-2 活性,以治療自身免疫性疾病。臨床前研究CUG252展示出強大的抗炎和抗抗體産生功效,顯著提高了治療指數;此外,它的耐受性良好,未觀察到體重、體溫、臨床病理學或血管滲漏跡象的變化。目前CUG252正在針對健康受試者進行I期臨床。

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IL-2是目前最熱的細胞因子藥物,距離最早上市的藥物已過去30餘年,然而,IL-2 的治療窗窄,半衰期短,因此圍繞該蛋白的改造方式也是層出不窮。IL-2的改造,核心邏輯在於改變該分子對αβγ三聚體形式的受體和βγ二聚體形式的受體的相對親和力差異,通過這樣的改變,IL-2對免疫促進性的細胞(CD4+ T細胞、CD8+ T細胞等)和免疫抑制性的細胞(Treg細胞)的激活作用可以得到不同方向和程度的調控,從而在一定程度上決定免疫系統的性質。

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近期, Nature Reviews Immunology發表的名為“ Engineering IL-2 for immunotherapy of autoimmunity and cancer ” 的綜述,對如何改造IL-2治療癌症和自身免疫疾病進行了盤點,文章表示目前主流的研究方向是通過對IL-2蛋白進行改造,開發出只激活特定淋巴細胞的IL-2類似物。主要的類型有:(1)IL-2基因突變體,代表藥物是安進(“Amgen”)的efavaleukin alfa。(2)聚乙二醇修飾的IL-2,代表藥物包括百時美施貴寶(“BMS”)和Nektar 開發的 bempegaldesleukin(NKTR-214),以及賽諾菲的 SAR444245(THOR707)。(3)IL-2免疫複合體,代表藥物是Anaveon的ANV419。(4)IL-2/CD25融合蛋白,代表藥物包括Alkermes開發的nemvaleukin alfa(ALKS 4230)。將目前處於臨床在研階段的IL-2藥物統計如下:

國內外臨床在研階段的IL-2/IL-2R藥物

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Cugene 是一家臨床階段的生物技術公司,專注于開發利用特定免疫細胞治療自身免疫性疾病和癌症的下一代精準免疫學和腫瘤學藥物。擁有獨特技術平臺的小型生物技術公司與大型生物制藥公司合作是很常見的,期待未來能聽到關於CUG252 研究進一步的好消息。

Cugene的研發管線

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參考資料

1、公司官網

2、Hsieh YT, Hubeau C, Massa V, et al. OP0316 EMERGING BEST-IN-CLASS IL-2 VARIANTHIGHLIGHTS TREG-DIRECTED THERAPY FOR AUTOIMMUNE DISEASE[J]. 2020.

3、HernandezR, Põder J, LaPorte K M, et al. Engineering IL-2 for immunotherapy ofautoimmunity and cancer[J]. Nature Reviews Immunology, 2022: 1-15.

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