Alzhe & Deme:藥物硒酸鈉或有望作為治療人類癡呆症的新型療法

藥物硒酸鈉或有望作為治療人類癡呆症的新型療法

過度磷酸化的tau是45%行為變異性額顳葉癡呆症(bvFTD,behavioural variant frontotemporal dementia)的病理學標誌,基於這一原因,過度磷酸化的tau或許就代表了針對這一類人群的一種潛在的療法靶點,硒酸鈉(Sodium selenate)能刺激PP2A酶類的表達,從而直接對高度磷酸化的tau進行去磷酸化修飾。

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藥物硒酸鈉或有望作為治療人類癡呆症的新型療法。

圖片來源:Pixabay/CC0 Public Domain

近日,一篇發表在國際雜誌Alzheimer's & Dementia上題為“A phase 1b open label study of sodium selenate as a disease-modifying treatment for behavioural variant fronto-temporal dementia”的研究報告中,來自澳洲莫納什大學等機構的科學家們通過研究發現了一種針對bvFTD的新型療法,bvFTD是60歲以上人群第二大常見的癡呆症類型,這種新型療法或會穩定患者機體加劇出現的行為問題,並減緩因疾病導致的腦萎縮表現,在研究人員進行的第二項臨床試驗中,他們發現,藥物硒酸鈉或許能減緩包括阿爾茲海默病在內的很多癡呆症的標誌,即認知功能下降和神經變性損傷等。

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圖片來源:https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.050979

bvFTD是一種快速進展的破壞性疾病,其通常好發于35歲的年輕人群體中,這種疾病的主要特點為患者機體的行為紊亂和人格改變,對於患者自身和其家庭而言都會造成很大的干擾和痛苦,目前尚沒有任何治療手段來治療bvFTD,而患者在診斷後的典型生存期往往為5-7年。

通過與墨爾本皇家醫院聯合開展第一階段的臨床試驗後,研究人員發現,在為期12個月的治療過程中,藥物硒酸鈉是安全也耐受的,重要的是,大部分接受硒酸鈉治療的患者在行為和認知上的症狀並未發生變化,且在試驗階段大腦的萎縮率發生了下降。在近乎一半的bvFTD患者病例中,大腦中神經元的損傷都是由名為tau的蛋白質的積累所造成的,這種蛋白質也是預防和開發治療阿爾茲海默病和其他人類癡呆症療法的一種主要靶點,同時也有望幫助研究人員開發新方法來逆轉tau蛋白積累所造成的神經變性。

據研究者Vivash介紹,硒酸鈉能夠上調大腦中一種有效分解tau蛋白的酶類的功能,此前研究人員在2期臨床試驗中發現,給予輕度至中度阿爾茲海默病服用硒酸鈉相比未服用該藥物的患者而言大腦神經變性的程度會減少,重要的是,試驗中血液中硒(硒酸鈉的分解産物)水準較高的患者也會表現出認知能力的下降。目前研究人員正在澳大利亞和紐西蘭的多家醫院進行一項規模更大的研究來進一步測試是否該藥物真能有益於bvFTD患者。

綜上,本文研究結果表明,對於bvFTD患者而言,硒酸鈉是安全也耐受性較好,探索性分析結果表明,其或能降低一部分bvFTD患者的大腦萎縮並減緩其大腦認知功能的下降,因此後期研究人員需要進一步深入研究硒酸鈉來確定其是否能作為治療bvFTD的潛在治療手段,並進一步探索特殊的生物標誌物來識別能産生反應的患者亞群。

原始出處:

Lucy E Vivash,Charles B Malpas,Christopher M Hovens, et al. A phase 1b open label study of sodium selenate as a disease‐modifying treatment for behavioural variant fronto‐temporal dementia, Alzheimer's & Dementia (2021). DOI:10.1002/alz.050979

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