一、背景

在大腦的功能組織中，默認模式網路 (DMN) 代表了一個關鍵架構，主要包括的腦區有後扣帶回皮質( posterior cingulate cortex，PCC)、楔前葉(precuneus)、內側前額葉皮質(medial prefrontal cortex，MPFC)、頂下小葉（inferior parietal lobule，IPL）以及雙側顳葉皮質（bilateral temporal cortex）。該網路在靜息狀態時，存在較強的自發性活動，DMN 支援先進的人類心理功能（例如，意識、自我參照、社會推理、回憶過去和期待未來）。有研究表明，精神疾病與局灶性腦病理無關，而是與分佈腦網路的廣泛功能障礙有關，例如，阿爾茨海默病、精神分裂症和創傷後應激障礙。生理學上，靜息狀態 (RS) 同步 EEG-fMRI（腦電圖和功能性 MRI）記錄揭示了α（8 - 12 Hz）振蕩和 DMN 活動之間存在正相關的關係。2022年1月，一篇發表在PNAS上的文章，題目為《Transcranial stimulation of alpha oscillations up-regulates the default mode network》，將經顱交流電刺激(tACS)、EEG、fMRI三種技術相結合，觀察了α振蕩對默認模式網路內部連接性的影響。

二、結果

1、tACS 功效驗證（α-tACS 增加 α 功率和連接性）

 總共有 41 名健康志願者（24 名女性，20.8 ± 3.2 歲），參與者被隨機分配到兩組，一個active組（n=21）和一個sham組（n=20），兩組分別進行20分鐘的tACS真實刺激或虛假刺激，在刺激前後分別進行靜息態EEG-fMRI同步記錄。結果發現，最大和焦點電場位於枕頂葉皮層（圖1A），且在經tACS 後，右側枕頂葉皮層 α 能量增加（圖1B），這些結果證實研究者的 tACS 準確地針對枕頂葉皮層。

接下來，研究者為了驗證 α-tACS 的功效，觀察到從刺激前到刺激後，Active組的右後 α功率和右後額（P→F）α連接性增加。具體表現為：①在 tACS 後，Active 組 (n= 17) 顯示右後 α 功率較基線顯著增加，而 Sham 組沒有觀察到變化（圖C-E）。②使用格蘭傑因果關係（GC）分析來檢查這種 alpha 連通性的變化。發現 Active 組也表現出右半球 alpha P→F 連通性的增加，而 Sham 組再次不存在這種情況（圖F、G）。因此，功率和連接性的增加都受限于 alpha 頻率，突出了 tACS 對 alpha 振蕩的特定影響。

圖1  tACS 的位置、有效性

A：使用 4 × 1 蒙太奇在中線枕頂部位應用 HD tACS（4 個周圍 + 1 個中央電極形成一個閉合電路）

B：Active組中 EEG α 功率的源級分析顯示右側枕頂葉皮層的最大 α 功率增加

D、E：相比于sham組，tACS組被試在接受刺激之後右側後部腦區alpha能量提高

G：相比于sham組，tACS組被試在接受刺激之後右側後部到額部（P→F）alpha連接性的提升

2、α-tACS 增加了基於BOLD信號的DMN 連接性

然後，研究者進行了基於 DMN 內部的功能連通性分析，結果發現，Active 組在 tACS 後顯示連接性增加，且僅局限于DMN內部以及tACS靶點位置（圖2A-C）。

3、α-tACS 增加了 DMN alpha頻率連接

接下來，研究者驗證了tACS 對DMN內部alpha頻段的連接性。結果顯示，Active 組的連接性增加（從PCC到MPFC的格蘭傑因果關係），全腦圖表明從 PCC 到 MPFC 的alpha連接增加。

        圖2 α-tACS 增加了 基於BOLD信號的DMN 和 α 頻率連接

A-C：Active 組在 tACS 後顯示 vPCC-mPFC 和 vPCC-rANG 連接性增加

D-F：alpha-TACS增強了alpha頻段的DMN內部連接性

4、alpha連接性的增強在alpha-tACS干預和DMN功能連接增強之間起到了仲介作用。

圖3 Alpha P→F 連接通過 α-tACS 增加介導的 DMN 連接增強

A：BOLD vPCC-mPFC 連通性的變化與右半球 P→F α 頻率連通性/GC 之間存在正相關關係

B：仲介模型展示了 tACS 組通過增加右半球 P→F α 頻率GC對 DMN 連接性增加的間接（即仲介）影響

5、α-tACS 增加了 tACS 靶點和DMN 之間的連接

結果顯示，tACS增強了從靶點到DMN節點（mPFC、vPCC）的功能連接（圖4A）。以tACS靶點為種子點的全腦功能連接表明（圖4B），tACS靶點到DMN節點功能連接的增強只存在於Active tACS組。

圖4  tACS 靶點和 DMN 之間的連接性增加

A：表明tACS增加了tACS 靶點和中線 DMN 集線器（tACS-mPFC 和 tACS-vPCC）之間的連接

B：tACS靶點基於種子點的全腦連接圖進一步表明僅活動組的 tACS 與中線 DMN 集線器的連接增加

三、結論

本研究通過一系列的試驗研究發現利用alpha頻率的tACS可以增強大腦既定區域的alpha活動，並且以此為仲介進一步增強DMN內部的功能連接作用，這表明alpha振蕩能夠調控DMN。因此，利用alpha振蕩的神經刺激干預或許可以成為治療由DMN功能紊亂引起的精神疾病的潛在手段。

文獻來源：Clancy, Kevin J., et al. "Transcranial stimulation of alpha oscillations up-regulates the default mode network." Proceedings of the National Academy of Sciences 119.1 (2022).