Ki67值越高,預後越不好?一文讀懂病理報告“Ki67”

Ki67是判斷腫瘤細胞活躍程度的一個非常重要的指標。

一、Ki67與細胞分裂週期  

Ki67的由來

Ki67是一種存在於細胞核中的蛋白,Ki是源於發現它的城市是德國基爾市(Kiel),67這個數字來源於實驗編號。

有研究人員發現這個蛋白的數量和細胞的分裂週期有非常緊密的聯繫。

人體的細胞分裂週期分為G1,S,G2和M期,當M期,即有絲分裂期結束後,一部分細胞就會進入G0期,即靜止期,暫時不再分裂增殖。在正常組織中,絕大部分細胞處於這個狀態。Ki67在細胞分裂的G1,S,G2和M期都是表達的,但是M期結束後,Ki67就會很快降解,G0期的細胞就不表達Ki67。

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來源於網路

因此,Ki67就成為判斷腫瘤細胞活躍程度的一個非常重要的指標。

二、Ki67高表達的意義  

病理報告(即活檢後免疫組化結果)上都會有ki67這一項。ki67通常用百分數表示,範圍在0%-100%之間。

比如淋巴瘤,ki67在20%-30%以下,可以認為是相對惰性的淋巴瘤,30%-80%之間,是侵襲性的淋巴瘤,高於80%是高侵襲性的淋巴瘤。有時Ki67百分比用加號表示,ki67(+),表示陽性細胞比率低於10%;ki67(++),表示陽性細胞比率在10%-50%之間;ki67(+++),表示陽性細胞比率高於50%。

一般來説Ki67有三個作用:即判斷腫瘤惡性程度;評估患者預後;判斷患者化療是否敏感。

在很多情況下,較高的ki67指數確實對預後有負面的影響,ki67越高,説明惡性度越高,這樣的病人往往分期較晚,腫瘤負荷較大;細胞增殖越快,發生基因突變的概率就越高,也就是説産生耐藥性的基因突變的概率也很高。那麼,是不是Ki67值越高,就説明預後越不好呢?

三、在不同類型腫瘤中,高Ki67值的意義不同  

1、肺癌

肺癌是全球癌症相關死亡的最常見原因,其中非小細胞肺癌(NSCLC)佔大多數。在診斷出肺癌後,男性的總體生存率低於女性。許多研究都集中在雌激素的作用上,以解釋女性較高的存活率,但很少有人關注雄激素的作用。

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來源於:攝圖網

有研究顯示,雄激素受體AR表達與預後並非獨立相關,Ki67也與死亡和復發的風險比顯著升高相關(HR 2.19, 95% CI 1.30-3.70;HR 1.92, 95% CI 1.07-3.46)。AR表達改變了Ki67對預後的影響,因此當兩者都表達時,與復發或生存無關(AR- Ki67+的HR 2.39, 95% CI 1.31-4.36 vs AR+Ki67+的HR 1.54, 95% CI 0.44-5.37)。Ki67隻與較差的結果有關。單純AR狀態與預後無關。儘管機制尚不清楚,AR狀態似乎否定了Ki67高和預後差的關聯。

另有研究表明,ki67表達與肺癌分化程度、淋巴結轉移有關。而ki67高表達組2年無瘤生存率(44.72%)略低於低表達組(56.56%),但差異無統計學意義(P>0.05)。

2、乳腺癌

Ki67可準確判定乳腺癌是否出現轉移,而EGFR更利於評估乳腺癌患者生存、復發情況,可將Ki67、EGFR聯合檢測用於乳腺癌預後的評估中,為臨床診治提供參考。

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來源於:攝圖網

然而,國際乳腺癌研究組試驗(IBCSGT)VIII和IX中,對於內分泌反應型淋巴結陰性患者,在內分泌治療基礎上添加CMF方案化療,Ki67表達水準沒有預測價值。

3、胃癌

Ki67在胃癌中沒有預後價值,但可能是腫瘤內異質性的一個潛在指標

4、淋巴瘤

對於淋巴瘤,Ki67值並不是越高預後越不好。比如伯基特淋巴瘤的ki67指數高達100%,幾乎100%的腫瘤細胞都處在活躍的分裂期當中,然而伯基特淋巴瘤卻有相對較高的治愈率。所以,ki67指數和預後的關係要依據不同的腫瘤分型來判斷。

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來源於:攝圖網

那麼,在同一種分型中,是不是ki67越高預後越差?

也不能完全這麼説。因為處於分裂期的細胞對化療藥物最敏感,所以有時候ki67較高,化療的效果反而較好。所以,對於高ki67指數的淋巴瘤,要盡可能的用更多種類的化療藥物,用更高的劑量,用更多的化療週期去攻擊腫瘤細胞,力爭不讓耐藥的情況出現。

四、Ki67值並非是預後唯一指標  

有研究顯示肺癌中腫瘤的細胞形態、Ki-67陽性率和PCNA,以及臨床分期和組織學分化為預測肺癌的發展和預後提供了有用資訊。單變數和多變數生存分析顯示,PBK/TOPK表達與NSCLC的不良預後顯著相關。PBK/TOPK表達和Ki67或p53表達同時陽性的腫瘤患者的預後也明顯不利。PBK/TOPK表達與Ki67、p53表達呈正相關,可作為NSCLC的獨立預後因素。

血清人附睪蛋白4(HE4)、Ki67水準能夠作為診斷卵巢癌的指標,兩者聯合診斷價值更高。血清HE4<140pmol/L、Ki67<50pg/mL患者預後相對較好。

聯合血清腫瘤標誌物和Ki67的生存分析結果提示,結直腸癌均陰性時病人預後最好,單陽性時次之,均陽性時最差(均P<0.01)。

五、腫瘤預後與其他多種因素有關  

預後的好壞和腫瘤的惡性程度、治療方案和效果、癌細胞是否完全清除,醫院的預後手段和患者的身體心理狀態等多種因素有關。所以説ki67和預後之間並不能直接劃等號。癌症患者想要做好預後,除了關注相關腫瘤指標外,還需調整心態、均衡飲食、合理作息、加強鍛鍊。

參考文獻 1.Correlation between expression of LRP16, Ki67 andEGFR and breast cancer clinical pathologic factors and prognosis. Eur Rev Med PharmacolSci.2017 2.J Surg Oncol. 2016Jan;113(1):46-54. Ki67--An unsuitable marker of gastric cancer prognosisunmasks intratumoral heterogeneity 3.Horm Cancer. 2018Aug;9(4):288-294.Androgen Receptor and Ki67 Expression and Survival Outcomes inNon-small Cell Lung Cancer 4.Rom J Morphol Embryol.2018;59(1):227-233.Expression and significance of Ki-67 in lung cancer 5.Histopathology. 2013Nov;63(5):696-703.PBK/TOPK expression in non-small-cell lung cancer: itscorrelation and prognostic significance with Ki67 and p53 expression

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