新冠重症患者ICU治療無效後,幹細胞成功挽救138個生命

新冠重症患者ICU治療無效後,幹細胞成功挽救138個生命。

       全球新冠肺炎疫情仍然在繼續著。近段時間,輝瑞的新冠口服藥被關注,根據報道的數據,它可以將輕症或者中度患者的住院率或死亡率降低89%。然而,在新冠的救治當中,危重症患者的治療仍然有很多挑戰。危重症新冠患者往往合併心腦血管、內分泌等多方面的基礎疾病,因此,在治療時需要進行多系統器官功能支援的全身綜合治療,這也就加大了危重症新冠患者的治療難度。

       危重症新冠治療有多難?據世界衛生組織(WHO)報告,危重症新冠患者死亡率超過50%。當前,國內外不少團隊在新冠重症患者的救治當中引入了間充質幹細胞治療的研究方案,並且取得了積極的效果。此前,土耳其開展的兩項臨床試驗結果再次證實了間充質幹細胞治療重症新冠患者的潛力。

01 ICU常規治療無效,間充質幹細胞拯救重症患者

       2021年6月,一項來自土耳其的臨床試驗結果發現,在210名危重症新冠患者中,通過間充質幹細胞治療成功挽救了138名危重症新冠患者的生命[1]。

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       該項研究經土耳其衛生部委員會批准,醫院及患者同意簽字後,對經ICU治療無效的210例危重症新冠患者進行間充質幹細胞移植治療,平均治療時間6.4天。經間充質幹細胞治療後成功出院的138名患者中,有86名患者住院期間未接受氣管插管,52名患者進行了氣管插管,圖1。(注:接受氣管插管的患者表明病情更嚴重,死亡風險更高)

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圖1(圖片來源參考文獻1)

且所有患者從移植間充質幹細胞至出院後2-3周,均未出現過敏反應、繼發感染等不良反應。

01間充質幹細胞治療危重症新冠的進一步佐證

同年5月,土耳其的又一項臨床試驗從另外一個角度再次證實了間充質幹細胞治療危重症新冠有效[2]!

該研究最大的特點是使用了更加科學嚴謹的三臂隨機對照試驗,以得出更真實的試驗結果,圖2。

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        間充質幹細胞治療組(第3組)患者分別在第0天、第3天、第6天接受1h的間充質幹細胞靜脈滴注治療;其餘2組患者在同一時間接受常規治療(抗生素、抗病毒、地塞米松等)。于治療前和每次治療後1天(第1天、第4天、第7天)檢測所有患者血液中的炎症標誌物水準(圖3)和炎性細胞因子水準(圖4)。

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圖3(圖片來源於參考文獻2)

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圖4(圖片來源於參考文獻2)

       治療後發現,危重症新冠患者經間充質幹細胞移植治療後,與常規抗生素和抗感染治療相比,其體內的炎症標誌物及炎性細胞因子水準明顯降低,且呈穩步下降,尤其是在第3次間充質幹細胞移植治療後。該研究進一步分析發現,基質金屬蛋白酶(MMPs)水準(免疫抗炎通路)的調節可能是間充質幹細胞移植治療危重症新冠患者的機制之一。特別是與進行常規治療的危重症新冠組(第2組)相比,間充質幹細胞移植組(第3組)患者治療後體內的MMP-9和MMP-3水準顯著降低,見圖5。

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圖5(圖片來源於參考文獻2)

03 間充質幹細胞治療新冠肺炎趨勢不可阻擋

       間充質幹細胞治療新冠肺炎已經成為了不可阻擋的趨勢。研究表明,間充質幹細胞移植治療新冠肺炎可經歷以下階段:

       第1階段,移植間充質幹細胞可以調節患者免疫,緩解細胞因子風暴——機體被感染後引起大量細胞因子如IL-6、IL-12等迅速大量産生的現象,是引起急性呼吸窘迫綜合徵和多臟器衰竭的重要原因,來降低患者死亡風險[3];

       第2階段,間充質幹細胞移植可通過抗炎作用來增加大部分還未受損肺組織的氧合作用,恢復大腦及重要臟器的氧供應,同時起到防止肺部纖維化的作用[4]。間充質幹細胞移植治療危重症新冠患者取得了階段性的勝利,但也迎來了新的思考和挑戰,間充質幹細胞治療危重症新冠患者如何真正成為一個標準治療方法還需要更深層次和經過合理設計的最終臨床試驗結果證明。

參考文獻

[1]Nesrin OE,Kubra CP.Clinical experience on umbilical cord mesenchymal stem cell treatment in 210 severe and critical COVID-19 cases in Turkey[J]. Stem Cell Reviews and Reports,2021,17(5):1917-1925.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34319510/

[2]G Adas, Z Cukurova.The Systematic Effect of Mesenchymal Stem Cell Therapy in Critical COVID-19 Patients: A Prospective Double Controlled Trial[J].Cell Transplant,2021(30).https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34180719/

[3] Liu J,Li S,Liu J,et al.Longitudinal characteristics of lymphocyte responses and cytokine profiles in the peripheral blood of SARS-CoV-2infected patients.medRxiv,2020.http://lib.cdutcm.edu.cn:7001/rwt/CNKI/https/NNYHGLUDN3WXTLUPMW4A/KXReader/

[4]Basiri, A.Pazhouhnia, Z.& Beheshtizadeh, N. Regenerative medicine in COVID-19 treatment: real opportunities and range of promises[J]. Stem Cell Reviewsand Reports,2021,17(1), 163–175.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32564256/

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