JAMA子刊:二甲雙胍聯合治療晚期肺癌,加速了患者死亡

二甲雙胍(Metformin)通過抑制肝臟葡萄糖的産生而具有降低血糖作用,是治療2型糖尿病的一線藥物,也是全球最常用的處方藥之一


撰文|王聰
編輯 | 王多魚
排版|水成文
二甲雙胍
 
 Metformin)通過抑制肝臟葡萄糖的産生而具有降低血糖作用,是治療2型糖尿病的一線藥物,也是全球最常用的處方藥之一,全世界有上億人在服用二甲雙胍。
作為一個老藥,人們對於二甲雙胍的研究從未停止過,研究熱度也是日益高漲,而二甲雙胍也總是不斷地刷新我們對它的認知,並持續給人們帶來一個又一個的驚喜。
近年來,許多研究顯示,二甲雙胍除了具有降血糖作用外,還有減肥的功效。許多臨床前研究和臨床研究還觀察到二甲雙胍在抗衰老治療認知障礙癌症,以及心血管疾病等方面具有有益作用,因此二甲雙胍也被人們稱為“神藥”。
肺癌
 ,是目前全世界發病人數第二、死亡人數第一的癌症,其中非小細胞肺癌
 NSCLC) 
 約佔所有肺癌病例的85%,並且往往發現時已是晚期。放療和化療結合治療是非小細胞肺癌的標準療法,但5年生存率依然很差,僅為23%-32%之間。
在非小細胞肺癌的臨床前研究中發現,二甲雙胍能夠激活AMPK通路,誘導p53,抑制雷帕黴素靶點和腫瘤生長,並增強腫瘤細胞對放療和化療的反應。且有臨床證據表明,二甲雙胍能夠提高患有糖尿病的晚期非小細胞肺癌患者生存率。
那麼,在放化療中加入二甲雙胍作為同步治療和鞏固治療,能否改善無糖尿病的晚期非小細胞肺癌患者的預後呢?
2021年7月,癌症領域頂尖學術期刊 JAMA Oncology 發表了一項題為:
 Metformin in Combination With Chemoradiotherapy in Locally Advanced Non–Small Cell Lung Cancer:The OCOG-ALMERA Randomized Clinical Trial
 的臨床試驗論文。
這項隨機臨床試驗結果表明,與標準放化療相比,在放化療中加入二甲雙胍,反而會導致更差的治療效果和毒副作用因此,論文作者表示,對於適合放化療的局部晚期非小細胞肺癌患者,
 不推薦使用二甲雙胍
 
在過去的2020年裏,全世界共有996萬人死於癌症,其中肺癌死亡病例高達180萬人,佔癌症死亡總數的18%,遙遙領先於其他癌症。

2020年癌症死亡病例數前十的癌症類型,來源:WHO
加拿大麥克馬斯特大學的研究團隊領導這項二甲雙胍聯合放化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床試驗。研究團隊基於之前的研究,假設二甲雙胍可能會改善非糖尿病晚期非小細胞肺癌患者的預後,為放化療提供一種安全且經濟的輔助治療手段。
研究團隊將54名符合條件的未患糖尿病的未切除的局部晚期非小細胞肺癌
 (LA-NSCLC)
 患者進行隨機分配,26人接受二甲雙胍聯合治療,28人接受標準療法。
治療1年內,二甲雙胍組18名患者
 (69.2%)
 治療失敗,而對照組12名患者
 (42.9%)
 治療失敗。
二甲雙胍組的1年無進展生存率為34.8%,對照組為63.0%。二甲雙胍組的總生存率為47.4%,對照組為85.2%。且二甲雙胍組至少1次3級及以上不良事件發生率高於對照組
 (53.8% vs 25.0%)
 

總的來説,這項隨機臨床試驗結果表明,與標準放化療相比,
 
在放化療中加入二甲雙胍,反而會導致更差的治療效果和毒副作用
 
因此,論文作者表示,對於適合放化療的局部晚期非小細胞肺癌患者,不推薦使用二甲雙胍。
論文連結:
 
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2782110
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