NEJM:這種10歲前就會死亡的罕見病,被慢病毒基因療法修復了

對Hurler綜合徵患兒的自體造血幹細胞或祖細胞基因治療後,患兒外周組織和中樞神經系統的代謝得到了廣泛糾正,也支援了該療法在臨床中的進一步推進。

撰文 | 王聰 編輯 | 王多魚 排版 | 水成文 

Hurler綜合徵 ,也叫粘多糖病I-H型 (MPS-IH) ,是一種罕見的常染色體隱性遺傳病。由於基因突變導致α-L-艾杜糖醛酸苷酶 (IDUA) 缺乏,進而導致粘多糖分解受阻,在體內堆積。是粘多糖病中最常見和最嚴重的類型。 患兒常在出生後有一段正常發育期 (幾週至1年) ,以後逐漸出現軀體和智慧發育障礙。多數在16-18個月時症狀顯著,通常在10歲前死亡。 異基因造血幹細胞移植 , 是Hurler綜合徵的標準治療方法, 然而,這種治療只能部分治愈並且伴有並發癥 ,移植相關死亡率較高。 近日,《新英格蘭醫學期刊》 (NEJM) 發表了一項題為: Hematopoietic Stem- and Progenitor-Cell Gene Therapy for Hurler Syndrome 的臨床研究論文。 8名Hurler綜合徵患兒接受了自體造血幹細胞或祖細胞治療,這些細胞經過了編碼α-L-艾杜糖醛苷酸酶慢病毒的體外轉導, 治療後,患兒外周組織和中樞神經系統的代謝得到了廣泛糾正。 18651637709339154 這8名接受治療的患兒, 均缺乏合適的異基因造血幹細胞移植供體 ,並且他們的發育商或智商測試得分高於70,也就是都沒有中度或重度認知障礙。 在清髓條件下,這些治療時年齡為1.9±0.5 歲的患兒接受了自體造血幹細胞和祖細胞 (HSPC) 移植。這些細胞來自患者自身,並使用編碼α-L-艾杜糖醛酸苷酶(IDUA)的慢病毒進行了體外轉導,從而讓這些細胞能夠表達α-L-艾杜糖醛酸苷酶(IDUA)。 14111637709339419 這項臨床試驗計劃持續時間為5年,這篇論文為中位隨訪時間2.1年時的中期報告。中期報告顯示,該治療的安全性與其他已知的自體造血幹細胞移植類似。 所有患者均顯示出迅速和持續的基因校正細胞的植入,並在一個月內産生了有活性的α-L-艾杜糖醛酸苷酶(IDUA),且一直持續。尿液中粘多糖水準急劇下降,在治療後12個月時,5名可評估患兒中有4名達到正常水準。 患兒腦脊液中之前無法檢測到α-L-艾杜糖醛酸苷酶(IDUA)的存在,在治療後可以檢測到,並且與粘多糖的局部清除有關。 更重要的是,治療後的患兒表現出穩定的認知能力、與持續運動發展相對應的穩定運動技能、大腦和脊柱磁共振成像的改善或穩定、關節僵硬減少,以及符合世界衛生組織生長圖表的正常生長髮育。 74671637709339538 接受治療的8名患兒 這些結果表明, 對Hurler綜合徵患兒的自體造血幹細胞或祖細胞基因治療後,患兒外周組織和中樞神經系統的代謝得到了廣泛糾正,也支援了該療法在臨床中的進一步推進。 

論文連結: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2106596?query=featured_home

      中國網是國務院新聞辦公室領導,中國外文出版發行事業局管理的國家重點新聞網站。本網通過10個語種11個文版,24小時對外發佈資訊,是中國進行國際傳播、資訊交流的重要窗口。

      凡本網註明“來源:中國網”的所有作品,均為中國網際網路新聞中心合法擁有版權或有權使用的作品,未經本網授權不得轉載、摘編或利用其他方式使用上述作品。

電話:0086-10-88828000

傳真:0086-10-88828231

媒體合作:0086-10-88828175

品牌活動合作:0086-10-88828063

廣告合作:0086-10-88825964