零死亡!我國新冠特效藥候選種子三期臨床已揭盲,有望12月底前附條件上市

最新消息,由清華大學、深圳市第三人民醫院和騰盛博藥合作研發的新冠藥物BRII-196和BRII-198聯合用藥臨床Ⅲ期已揭盲,給藥組在治療28天后實現零死亡,對照組8例死亡,詳細結果會在近期對外公佈。

最新消息,由清華大學、深圳市第三人民醫院和騰盛博藥合作研發的新冠藥物BRII-196和BRII-198聯合用藥臨床Ⅲ期已揭盲,給藥組在治療28天后實現零死亡,對照組8例死亡,詳細結果會在近期對外公佈。 這也是目前我國進展最快的抗體藥物,有望12月底前獲得批准附條件上市。與歐美已獲批緊急使用的新冠抗體藥相比,該藥是唯一進行了變異株感染者治療效果評估並獲得數據的。 38771637623493252 自2020年初的新冠疫情發生以來,預防性質的疫苗+特效治療藥物始終視為疫情防控的重要手段,兩者也在防治上發揮著“互補”的作用。新冠疫苗方面,全球已有多款疫苗獲得不同程度的批准或授權,涉及mRNA、滅活、腺病毒載體等多個技術路線。相比之下,新冠治療藥物大都處於研發階段。 但在中外科學家們的不懈努力下,也是好消息不斷!11月相繼獲批的抗體及藥物似乎讓世界看到了戰勝疫情的希望。 目前全球範圍內已有多款不同類型的新冠治療藥物進入開發後期,如主要針對輕中症患者的新冠病毒中和抗體、主要針對重症患者的抗細胞因子受體/中和抗體、可針對輕中重症患者的小分子新冠藥物(包括RNA聚合酶抑製劑、JAK抑製劑、AR拮抗劑、3CL蛋白酶抑製劑等)等。跨國大藥企率先撞線,我國科學家奮力追趕。 國內外新冠治療藥物進展如何?   

中和抗體

Ronapreve Ronapreve由羅氏和再生元聯合開發,是一款由兩種靶向新冠病毒刺突蛋白不同表位的中和抗體構成的組合療法,用於治療不需要補充氧氣且疾病惡化風險增加的成人和青少年患者(12歲以上,體重至少40公斤),它同時獲批用於在青少年和成人中預防COVID-19。 III期臨床試驗結果顯示,  與安慰劑相比,接受靜脈注射Ronapreve的患者住院或死亡風險降低了70%,  這一組合同時將患者的症狀持續時間縮短4天。此外,Ronapreve在預防新冠病毒感染方面也獲得了良好的效果,在III期臨床試驗中,接受一劑皮下注射的志願者,患上出現症狀的COVID-19的風險降低81%。   Regkirona Regkirona是由南韓Celltrion公司研發。  Celltrion公佈的Regkirona全球III期臨床試驗數據顯示,  與安慰劑相比,接受Regkirona治療的患者住院或死亡風險降低了70%。  在病情惡化風險增加的患者中,接受Regkirona治療的患者中有3.1%(14/446)住院、氧氣治療或在治療後28天內死亡,而安慰劑組中這一數值為11.1%(48/434)。 除了上述兩款在歐盟獲批的中和抗體,目前已被FDA授權緊急使用(EUA)或已遞交EUA的中和抗體還有數款,包括禮來的Etesevimab和Bamlanivimab雙抗療法、葛蘭素史克的Sotrovimab、騰盛博藥的BRII-196/BRII-198聯合療法、阿斯利康的AZD7442。 禮來的Etesevimab和Bamlanivimab雙抗療法在今年2月獲FDA緊急使用授權,  數據顯示Etesevimab和Bamlanivimab雙抗體療法可使COVID-19住院和死亡風險降低70%。不過該雙抗療法對今年春天的Gamma和Delta變異毒株無效  ,曾在6月被美國監管部門停發,後又於今年8月恢復授權。 葛蘭素史克的Sotrovimab於今年5月獲FDA緊急使用授權,根據III期試驗的中期數據顯示,  與安慰劑相比,Sotrovimab治療將高危門診COVID-19成人患者住院或死亡的風險降低了85%。此外,體外數據還表明,Sotrovimab對所有已知病毒變體均保持活性,包括來自印度的變體。 騰盛博藥的BRII-196/BRII-198聯合療法已于10月向FDA提交緊急使用授權。這款來自中國的聯合療法由清華大學和深圳市第三人民醫院共同開發。 提交的EUA申請是基於美國國立衛生研究院(NIH)支援的III期臨床試驗積極結果。結果顯示    與安慰劑相比,BRII-196/BRII-198聯合療法使臨床進展為重度疾病高風險的COVID-19門診患者住院和死亡風險降低78%。該試驗是目前在美國的唯一一個中國公司在進展中的大規模三期試驗。該聯合療法有望成為國內第一個獲批的新冠中和抗體藥物。 阿斯利康的AZD7442AZD7442是兩個長效抗體Tixagevimab(AZD8895)和Cilgavimab(AZD1061)的組合,是從感染新冠病毒的恢復期患者B細胞中提取。 根據10月公佈的AZD7442的III期臨床試驗結果顯示,  與安慰劑相比,輕度非住院患者通過肌肉注射600毫克劑量AZD7442,發生重症或死亡的風險降低50%;在對出現症狀五天內接受治療的參與者進行的預先分析結果顯示,與安慰劑相比,AZD7442將發生重症或死亡的風險降低67%。 除了以上中和抗體,處於臨床III期或II期的在研産品還有來自Tychan的TY027、Abpro的ABP-300、BMS的BMS-986414/BMS-986413、SAB的SAB-185、神州細胞的SCTA01、博安生物的LY-CovMab、濟民可信的JMB-2002等。

小分子口服藥

11月4日,美國藥企默克宣佈其小分子藥物 Molnupiravir獲得英國藥監局批准上市,成為全球第一款獲批用於治療成人輕度至中度新冠感染的口服藥物。 僅一天之後,美國輝瑞制藥披露其研發的新冠口服藥Paxlovid臨床試驗結果,在出現症狀早期服用,該藥可降低新冠患者89%的住院或者死亡風險。 Molnupiravir Molnupiravir是默沙東與Ridgeback Biotherapeutics合作研發的一種口服核糖核苷類似物,可抑制包括SARS-CoV-2(新冠病毒的致病因子)在內的多種RNA病毒的複製,用於治療輕度到中度的新冠肺炎。 根據10月1日默沙東公佈的三期臨床中期數據顯示,Molnupiravir治療組的住院或死亡率為7.3%(28/385),對照組的住院或死亡率為14.1%(53/377),  Molnupiravir將住院或死亡的風險降低了約50%  。死亡率方面,治療組沒有死亡,對照組有8例死亡。 Paxlovid Paxlovid由輝瑞研發,是一種專門設計的SARS-CoV-2-3CL蛋白酶抑製劑。與默沙東的Molnupiravi不同的是,Paxlovid是一個復方藥,含有PF-07321332和利托那韋兩種藥物成分。 11月5日,輝瑞宣佈基於隨機、雙盲、2/3期EPIC-HR試驗的中期分析,結果顯示,與安慰劑組相比,  Paxlovid將患者住院或死亡的風險降低了89%。  輝瑞已于16日向FDA提交了Paxlovid的緊急使用授權。   除了上述兩款,來自我國的普克魯胺,也是一款值得期待的抗新冠口服藥。 普克魯胺 普克魯胺是由開拓藥業研發的抗前列腺癌1.1類新藥。其比恩雜魯胺靶向活性更高,有望成為第二代以雄激素受體為靶點的抗前列腺癌臨床藥物的最佳藥物。 在今年3月,開拓藥業宣佈在巴西進行的普克魯胺治療重症新冠患者的臨床試驗達到主要終點,  普克魯胺可將重症新冠患者的死亡風險降低92%,並縮短平均住院時間9天。 AT-527 AT-527由Atea公司研發, 是一種RNA聚合酶抑製劑,進入人體後可轉化為游離鹼AT-511,隨後生成抗新冠病毒活性更高的三磷酸代謝産物AT-9010,體外抗新冠病毒活性較默沙東的Molnupiravir高5-8倍。 可惜的是,10月19日,羅氏公佈了AT-527二期臨床最新數據,  結果顯示,AT-527治療組(550mg,bid)總體人群第29天SARS-CoV-2病毒載量較基線的變化與安慰劑組相比並未明顯降低,仍有大約2/3的患者屬於伴有症狀的低住院風險患者,未能到達研究的主要終點。 除了上述産品,受關注的在研抗新冠病毒小分子口服藥還有來自日本鹽野義的S217622、RedHill的RHB-107、君實生物的VV116、美國Enanta的EDP-235等,相關臨床試驗數據還有待披露。

整理|小耳朵

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