這種與青蒿素一起獲諾獎的“神藥”被廣泛誤用,令許多患者中毒甚至死亡

伊維菌素(ivermectin)是一種已有 30 多年曆史的神奇藥物...

來源 | 科研圈
撰文 | Jeffrey Aeschlimann,美國康涅狄格大學藥學副教授
翻譯 | 周舒義
編輯 | 戚譯引

伊維菌素(ivermectin)是一種已有 30 多年曆史的神奇藥物,可用於治療一些寄生蟲感染,這類感染可能會損害患者視力,甚至危及生命。伊維菌素對全球健康産生了持久而深遠的影響,參與了它的發現和研發的兩位關鍵研究人員威廉·坎貝爾大村智因而在 2015 年與發現和研發青蒿素的屠呦呦一起獲得了諾貝爾生理學或醫學獎


但是新冠疫情暴發後,美國一些患者認為伊維菌素可以治愈新冠肺炎,並因此延誤了妥善的治療。實際上,儘管伊維菌素對於某些特定傳染病有很好的療效,但它並不能用於治療新冠肺炎。這可能會讓患者付出生命的代價。

獸用伊維菌素的誕生

20 世紀 70 年代,伊維菌素在美國默沙東制藥公司(Merck Pharmaceuticals)的獸藥篩選項目中首次被發現。該項目旨在發現可能用於治療動物寄生蟲感染的化學物質。常見的寄生蟲包括線蟲
(如扁蟲和蛔蟲)
以及節肢動物
(如跳蚤和蝨子)
。所有這些寄生蟲都與病毒大不相同。

默沙東與日本一家醫學研究機構——北裏研究所(Kitasato Institute)合作。大村智(Satoshi Omura)和他的團隊從細菌中分離出一組被稱為阿維菌素(avermectin)的化學物質,這些細菌來自於在日本一家高爾夫球場附近採集的一份土壤樣本。據了解,世界上其他地方的土壤樣本中都還從未發現過阿維菌素。

對阿維菌素的研究持續了大約五年。很快,默沙東和北裏研究所開發出一種毒性較小的阿維菌素衍生物,他們將其命名為伊維菌素。1981 年,伊維菌素作為獸藥被批准用於商業用途,商品名為“害獲滅”(Ivomec),用於治療家畜和寵物的寄生蟲感染。

開發人用伊維菌素

默沙東公司的威廉·坎貝爾(William Campbell)和他的團隊在早期實驗中發現,伊維菌素還可以對抗一種人體寄生蟲,這種寄生蟲會導致河盲症(river blindness)

河盲症也被稱為盤尾絲蟲病(onchocerciasis),是世界上可預防性失明的第二大病因。它主要發生在非洲,由攜帶盤尾絲蟲Onchocerca volvulus的黑蠅傳播給人類。

伊維菌素在 1982 年接受了治療河盲症的試驗,並於 1987 年獲得批准。自那以後,它通過 “伊維菌素捐贈計劃(Mectizan Donation Program)”被免費分發到幾十個國家。得益於伊維菌素,大約 60 萬失明病例得以避免,11 個拉丁美洲國家已經基本消除河盲症。

這二十年來,發現、開發和發放伊維菌素的大量工作極大減少了人類因河盲症而遭受的痛苦。正是這些努力得到了 2015 年諾貝爾生理學或醫學獎的認可,該獎授予威廉·坎貝爾大村智,以表彰他們在這項開創性研究中的領導作用。

大村智(左)和威廉·坎貝爾(右)在 2015 年諾貝爾獎頒獎典禮上。圖片來源:
Bengt Nyman,
Wiki Commons, CC BY-SA 4.0

藥物再利用

傳染病研究人員經常試圖將抗菌素等現有藥物再利用,來治療新的適應症。藥物再利用很有吸引力,因為幾乎所有的基礎研究都已完成,審批過程可以更快,成本也更低。

自從伊維菌素被批准用於治療河盲症後,多年來,它也被證明對其他寄生蟲感染非常有效。這其中包括類圓線蟲病(strongyloidiasis),這是線蟲引發的腸道感染。據估計,全世界約有 3000 萬~1 億人受其影響。

另一個例子是兩性黴素 B(amphotericin B),最初被批准用於治療人體的酵母菌和黴菌感染。研究人員發現,它對嚴重的利什曼病(leishmaniasis)也有顯著療效,這是一種流行于熱帶和亞熱帶國家的寄生蟲疾病。

與此類似,多西環素(doxycycline)是一種抗生素,可用於人體的多種細菌感染,如肺炎和萊姆病(Lyme disease),後來被發現在預防和治療瘧疾方面也非常有效。

利用現有藥物治療新冠

然而,並非每一次藥物再利用的嘗試都能達到預期效果。

新冠疫情暴發後,科學家和醫生試圖在現有的廉價藥物中尋找能夠用於預防和治療新冠肺炎的藥。氯喹和羥氯喹就是兩種這樣的藥物。之所以選擇它們,是因為實驗表明其具有潛在的抗病毒效果。然而,針對這些藥物治療新冠的大型臨床研究一無所獲。部分原因在於,藥物在達到足以抑制或殺死病毒的高劑量之前,患者就已遭受了嚴重的毒副作用。

不幸的是,人們在伊維菌素上並未吸取這些失敗嘗試的經驗教訓。使用伊維菌素治療新冠肺炎的虛幻希望起源於 2020 年 4 月在澳大利亞進行的一項
實驗研究
。這項研究的結果廣為流傳,但它使用的伊維菌素濃度比治療人類寄生蟲感染的標準劑量高了 20 到 2000 倍。事實上,在論文發表後的一個月內,許多藥學專家表態,如此高濃度的藥物可能具有明顯的毒性。

另一篇被廣泛引用、聲稱伊維菌素對新冠肺炎有效的論文
于 2021 年 7 月被撤回
,此前科學家發現該研究存在嚴重缺陷。這些缺陷包括:錯誤的統計分析;原始數據與發表結果有出入;重復的患者記錄以及研究對象在加入研究之前就已死亡。更令人擔憂的是,至少還有
另外兩項
經常被引用的研究有嚴重的造假嫌疑。

近期發表的兩項大型隨機臨床試驗一致顯示,
對新冠肺炎患者使用伊維菌素沒有顯著益處
。包括世界衛生組織(WHO)、美國疾病預防和控制中心(Centers for Disease Control and Prevention)、美國國立衛生研究院(NIH)、美國食品藥物監督管理局(FDA)和美國傳染病學會(Infectious Diseases Society of America)在內的多個美國和國際上知名的衛生保健組織一致建議,不要在臨床試驗以外的地方使用伊維菌素來預防或治療新冠肺炎。

用伊維菌素治新冠可導致中毒

不幸的是,許多居心叵測的反疫苗組織仍在鼓吹用伊維菌素治療新冠肺炎,儘管這毫無事實根據。這導致伊維菌素處方數量急劇上升,美國毒物控制中心(U.S. poison control centers)接到了大量伊維菌素過量的求助電話,其中許多是由於攝入了大量含有伊維菌素的獸藥産品。在 2021 年 9 月,美國還報告了兩起與伊維菌素過量有關的死亡事件。

如果使用得當,伊維菌素可預防數百萬例致人衰弱或死亡的傳染病。這種藥只能除掉引起人體感染的寄生蟲,卻對那些在疫情期間榨取不義之財的寄生蟲們無能為力。但願在救命藥物的光輝故事中,這一悲慘和不幸的黯淡篇章能夠儘快終結。

原文連結:
https://theconversation.com/ivermectin-is-a-nobel-prize-winning-wonder-drug-but-not-for-covid-19-168449

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