系統治療+局部治療,免疫3.0時代實現晚期肝癌患者長生存

近年來,隨著治療手段,尤其是免疫治療的的不斷發展與進步,肝癌的治療已從免疫單藥、免疫+靶向進化到免疫+靶向+局部治療的“免疫3.0時代”。


近年來,隨著治療手段,尤其是免疫治療的的不斷發展與進步,肝癌的治療已從免疫單藥、免疫+靶向進化到免疫+靶向+局部治療的“免疫3.0時代”。而這些不斷出現的聯合方案也使得轉化治療進入大眾視野,並制定了相應的專家共識。


在中國原發性PD-L1陽性uHCC患者中,帕博利珠單抗+侖伐替尼(“可樂”組合)+TACE聯合治療的效果的現有數據較為缺乏,是否能産生高轉化率的治療並提高生存率尚不清楚。因此,研究人員進行了一項多中心回顧性研究,在中國患者中比較了帕博利珠單抗+侖伐替尼+TACE與侖伐替尼+TACE治療的臨床療效。


高轉化率+長生存

帕博利珠單抗三聯方案

為中國晚期肝癌患者帶來新希望


研究人員確定了220例連續接受帕博利珠單抗+侖伐替尼+TACE或侖伐替尼+TACE方案治療的PD-L1表達的uHCC患者,其中78例根據納入和排除標準被排除。最終,共有142例患者符合條件,其中70例採用博利珠單抗+侖伐替尼+TACE方案,72例採用侖伐替尼+TACE方案。

 

研究結果顯示,達到了轉化治療、OS和PFS的主要終點。中位隨訪時間為27個月(95% CI 26.3-28.7個月)。帕博利珠單抗+侖伐替尼+TACE組的客觀緩解率(ORR)為47.1%,侖伐替尼+TACE組為27.8% (p=0.017);疾病控制率(DCR)分別為70%和52.8%(p=0.036)。mRECIST 1.1版本的獨立影像學檢查發現腫瘤大小的縮小有顯著差異,帕博利珠單抗+侖伐替尼+TACE組為90.0% (63/70),侖伐替尼+TACE組為72.2% (52/72),p = 0.007。



 

 


接受肝切除術的患者數量有顯著差異(帕博利珠單抗+侖伐替尼+TACE組18例vs. 侖伐替尼+TACE組8例),轉化治療率分別為25.7%和11.1% (p = 0.025)。



 


在整個研究人群中,帕博利珠單抗+侖伐替尼+TACE組的3個月、6個月和12個月OS率分別為98.5%、97.1%和82.4%,侖伐替尼+TACE組分別為94.4%、84.7%和63.8%。兩組間的中位OS時間存在顯著差異,與侖伐替尼+TACE方案相比,  帕博利珠單抗+侖伐替尼+TACE方案顯著改善了中位OS時間(18.1 vs 14.1個月),死亡風險顯著降低了44% (p = 0.004)。  



 


此外,兩組間的中位無進展生存時間存在明顯差異,帕博利珠單抗+侖伐替尼+TACE組中位PFS為9.2個月,侖伐替尼+TACE組為5.5個月,p = 0.006)。



 


根據CPS評分進行亞組分析:

1、對於PD-L1 CPS點50的患者,帕博利珠單抗+侖伐替尼+TACE組中位OS為19.5個月,侖伐替尼+TACE組中位OS為15.7個月(HR 0.34;p = 0.001);

2、對於PD-L1 CPS點20的患者,帕博利珠單抗+侖伐替尼+TACE組中位OS為18.3個月,侖伐替尼+TACE組中位OS為14.6個月(HR 0.54;p = 0.007);

3、對於PD-L1 CPS>1患者,帕博利珠單抗+侖伐替尼+TACE組中位OS為15.1個月,侖伐替尼+TACE組中位OS為12.4個月(HR 0.35, p = 0.003)。

可以看出,更高的PD-L1 CPS與抗PD-L1治療增加的生存獲益相關

 

觀察到的關鍵3級AEs為AST升高、ALT升高、血小板減少、高血壓、疲勞、乏力和皮疹,這些症狀基本可控。兩組患者均無治療相關死亡。


研究討論


這項回顧性研究的結果證實,針對PD-L1陽性的中國uHCC患者,帕博利珠單抗+侖伐替尼+TACE治療方案可能導致更高的轉化率和更長的生存時間。沒有出現意想不到的安全相關的並發癥。尤其是轉換治療的高比率提示三聯療法可能顯著阻止PD-L1表達的uHCC的進展:兩組間的中位OS時間有明顯的4.0個月的差異。

 

在本研究中,三聯方案傾向於提供高轉化率,並改善了初始uHCC含有PD-L1表達的患者存活時間。PD-L1陽性表達以前已被證明與高轉化率和提高存活率有關。PD-1/PD-L1通路抑制信號對免疫反應産生負面影響,可能是HCC免疫逃逸機制之一。侖伐替尼+TACE療法可能會通過增強T細胞的抗癌活性增加帕博利珠單抗的抗癌效果,根據這一理論,帕博利珠單抗+侖伐替尼+TACE組合具有很有希望的協同抗癌效果

 

同時,本研究也存在一些不足。首先,目前研究的回顧性性質存在固有的不足,考慮到中位生存時間和快速進展的風險,本研究中的生存估計可能在一定程度上受到治療時機的限制。其次,PD-L1狀態分析不一致,無法對單一PD-1通路阻斷的原發性或獲得性耐藥性進行綜合評估。第三,對於手術指徵的定義缺乏統一的共識。第四,本研究未分析其他結果(如生活品質、死亡的潛在危險因素)。基於這些情況,還需要更大規模的前瞻性研究來證實該三聯方案治療PD-L1表達的uHCC的療效。



參考文獻:

Lenvatinib plus TACE with or without pembrolizumab for the treatment of initially unresectable hepatocellular carcinoma harbouring PD-L1 expression: a retrospective study

文章來源於國際肝膽資訊,作者翳安醫學部


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