中科西部幹細胞研究院:幹細胞移植在糖尿病膀胱中的臨床應用

糖尿病神經源性膀胱是糖尿病常見的泌尿系統並發癥。中老年糖尿病患者神經源性膀胱的發生率大於80%,主要與糖尿病自主神經病變有關。

糖尿病神經源性膀胱是糖尿病常見的泌尿系統並發癥。中老年糖尿病患者神經源性膀胱的發生率大於80%,主要與糖尿病自主神經病變有關。近年來,有學者應用間充質幹細胞(MSC)移植治療糖尿病神經源性膀胱,可干擾疾病的自然病理生理過程,逆轉疾病進展,恢復部分膀胱功能。

糖尿病神經源性膀胱的病因及治療

它被認為是糖尿病神經病變的一種表現,其特徵是膀胱敏感性降低,膀胱容量增加,逼尿肌收縮力受損,排尿後殘留尿增加。根據病情進展及尿動力學結果,分為早期代償期、失代償期或末期無瓣膜。糖尿病神經源性膀胱的臨床表現因人而異,可伴有良性前列腺增生、壓力性尿失禁和尿路感染。

糖尿病神經源性膀胱的治療取決於臨床症狀和尿動力學異常。治療目標包括緩解下尿路症狀、改善尿失禁和維持腎功能。在疾病早期,如果出現嚴重的排尿和上尿路功能障礙,逼尿肌收縮力明顯受損,則採用間歇導尿排空膀胱,保護腎功能。無法從行為和藥物治療中獲益的逼尿肌收縮受損的患者可以通過手術治療,以改善尿失禁和恢復腎功能。但都不能達到病因的治療效果。

糖尿病神經源性膀胱幹細胞移植

幹細胞廣泛存在於人體各種組織中,在體外易於分離和擴增,培養週期短,免疫原性弱,免疫排斥反應少。其旁分泌和免疫調節功能可在某些因素的誘導下遷移到受損組織並分化為組織中特定的細胞類型,重建局部微環境。

可分化為胰島素樣細胞,替代胰島細胞,降低血糖,減少並發癥。

可分化為尿道上皮、神經纖維、平滑肌細胞,治療膀胱功能障礙。

實驗研究

一些學者發現MSCs具有改善脊髓和其他神經損傷的潛力。腦脊液移植後,它們可以促進脊髓損傷後的行為恢復和組織修復。四分之三的靜脈移植MSC在腰神經中存活,對脊髓有益,大鼠損傷後膀胱功能恢復。

MSC 移植治療糖尿病神經源性膀胱已在動物模型和隨機對照臨床試驗中進行了測試。在體外誘導下,它們可以分化為具有收縮功能的平滑肌細胞。服用血清素可以進一步增強您的分化潛力。同樣,採用非接觸式體外共培養模型,將MSC接種到尿路上皮細胞培養基中並加入表皮生長因子,誘導尿路上皮細胞表達特異性角蛋白標記AE1/AE3,這為治療糖尿病神經源性膀胱提供了可能。

臨床應用

研究人員用MSCs轉染神經生長因子,將其注射到糖尿病神經源性膀胱患者的膀胱壁中。他們發現MSCs生長良好並穩定表達神經生長因子。患者逼尿肌收縮功能明顯改善,膀胱微環境和微環境及膀胱功能逐漸改善。

謝等人發現MSCs在膀胱修復重建方面具有巨大潛力。 MSC小腸粘膜下無細胞基質複合支架用於膀胱部分切除術後的膀胱修復和重建。移植修復區的大多數MSC在術後10周後存活並顯著增殖。免疫組化顯示新生血管、膀胱平滑肌再生,經尿動力學檢查發現患者膀胱功能部分恢復。

綜上所述,幹細胞移植在一定條件下可分化為膀胱平滑肌細胞和尿道上皮細胞,有助於改善患者膀胱微環境和膀胱功能,為糖尿病神經源性膀胱的治療提供新的選擇。


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