(節選)
2003年初夏,SARS疫情在中國暴發流行。由於並無有效的防治非典的藥物,因此針對SARS冠狀病毒開展的包括結構研究在內的一系列基礎研究,在全世界範圍內緊鑼密鼓地展開了。
7月,中科院生物物理所所長、清華大學長江特聘教授饒子和領導的研究組對SARS冠狀病毒主要蛋白酶(又稱3CLpro)的三維結構進行了成功解析。該酶在病毒的整個生活史中起關鍵調控作用。由於SARS冠狀病毒的主要蛋白酶對病毒自身有著不可替代的重要意義,同時也因為至今未在人和其他哺乳類動物中發現類似的蛋白酶,該酶已經成為一個倍受矚目的藥物設計靶點。
饒子和研究組從中國軍事醫學科學院發現的,編號為BJ01的毒株中克隆了SARS冠狀病毒的主要蛋白酶的基因,並通過遺傳工程的手段在基因工程菌E. coli中獲得了蛋白質的高效、穩定表達。經過進一步的分離、純化和結晶,在此基礎上利用中國科學院高能物理研究所同步輻射光源收集了高解析度的衍射數據,測定了該酶的四種不同條件下的三維空間結構,並詳細闡述了該酶在底物結合區域的精細構像。通過解析該酶與抑製劑(底物類似物)形成的複合物的三維空間結構,揭示了該酶與底物結合的精確模式,併發現該酶與同一種抑製劑有著不同的結合模式。
這是世界上首次解析出SARS冠狀病毒蛋白酶的晶體結構。SARS病毒蛋白酶的解析成功,對於SARS的防治具有重要的意義。美國科學院院報(PNAS)發表了這一成果的論文,並向國際媒體公佈了這一消息。饒子和教授還應邀前往世界上最大的制藥公司—美國輝瑞公司作了與該項研究成果有關的學術報告。
中國網 2004年3月22日