１６０４年１２月２５日，沈有容斥退了第一次侵入澎湖的荷蘭侵略軍。之後，又過了２０年的１６２４年，重新武裝起來的荷蘭人憑著武器先進，再度入侵澎湖，並於第二年佔領了台灣西南部的沿海地區。他們在今天台南市的安平鎮修建了一座城堡，叫台灣城。１６２５年，他們僅僅用１５匹粗布的代價，又從高山族的新港社騙到了一大塊土地，修築了赤嵌市街。有這樣一個“牛皮割地”的傳説，説當時荷蘭殖民者向新港社的高山族首領提出，借一張牛皮那麼大的地方堆放貨物。善良、純樸的高山族人民答應了他們的請求。哪知道狡詐的荷蘭殖民者把牛皮剪成細絲，圈佔了很大一片地方，修築了赤嵌城。

    當時，台灣城與赤嵌城之間，隔著一個大海灣叫臺江，臺江沿岸，主要是高山族人的家園。他們在這裡撈魚捕鹿，採集耕種。那時的台南一帶,不容分佈著許多漢族人的村莊, 這些漢族人的祖先遷到台灣後，把亙古荒原開闢成良田。荷蘭殖民者入侵後,就以這兩座城堡為根據地統治台灣。從此, 台灣第一次變成了西方國家的殖民地。

    荷蘭人對台灣的統治和經營，主要是由荷蘭國內的東印度公司負責。他們的經營目的就是要猖霸台灣的各種生意。荷蘭人在台灣統治了３８年，通過出口砂糖、稻米、鹿皮，與中國大陸東南沿海進行走私貿易，以及從台灣住民身上收取各種名目的稅錢，搜刮了大量的財富。

    荷蘭人的佔領和殘酷剝削，一直遭到台灣各族人民的強烈反抗。１６５２年，台灣人民推舉一個叫郭懷一的人領導反荷蘭人大起義。

    郭懷一本來是鄭芝龍的部下。鄭芝龍接受明朝的招撫，由海上國到福建之後，郭懷一就留在台灣，在赤嵌城附近定居，從事開墾，創立了家業，成了當地的一家富裕農戶。由於他疏財尚義，結納了不少有識之士，在群眾中很有威望，因此，荷蘭人委任他當了村長。但是，郭懷一痛恨荷蘭人侵佔台灣，魚肉台灣同胞。於是，他便聚集同胞秘密策劃消滅荷蘭人，奪回台灣主權。

    １６５２年９月７日，郭懷一邀請附近村莊的好友和村長，到家裏商討舉行起義，驅逐荷蘭人的事。他們計劃在９月１７日，也就是中秋節的晚上，由郭懷一邀請荷蘭官吏赴宴，乘機在席間殺死他們。然後，假裝護送荷蘭長官回去，騙開城門，一舉搗毀侵略者的巢穴台灣城。

    但是，郭懷一沒有想到，他的弟弟郭保宇成了出賣他的叛徒，將起義計劃報告了荷蘭長官。在這種情況下，郭懷一當機立斷，決定提前在當天夜裏起義。在郭懷一的率領下，除少數人有火槍外,１０００多農民手拿大刀、木棒、竹竿, 舉著火把，勇猛地向赤嵌城進攻，當時，赤嵌城住有３０多名荷蘭兵，還沒有來得及反抗，就做了刀下鬼。只有４名住在馬棚附近的士兵，在混亂中逃往台灣城城去了。這一夜，熊熊烈火，把赤嵌城燒了大半。

    第二天，荷軍長官派但克爾率領１２０名荷槍實彈的侵略兵,乘船撲向赤嵌城。郭懷一指揮起義軍在臺江東岸佈防, 準備殲滅這股荷蘭兵。哪知道荷蘭船還沒有靠岸，就向岸上發炮轟擊,兵士們也跳進水中,邊射擊邊向岸上衝來。大刀、木棒、 竹竿畢竟擋不住子彈的射擊， 起義軍不得不向後退卻。突然一顆子彈射中郭懷一的肩膀,他忍著痛苦指揮戰鬥, 最後終於倒下。 臨死前， 他口中還不斷高呼：“殺呀！”“前進！”

    起義軍在副則吳化龍的率領下，向南撤退，以後轉戰到台灣南部山地，經過半個月的浴血奮戰，最後被荷蘭軍鎮壓下去了。郭懷一起義，是中華兒子為反抗外來統治，收復台灣主權而進行的第一次大規模的流血鬥爭，也是一次大規模的驅逐荷蘭侵略者的民族革命運動。