心血管疾病治療理論的創新與突破——記心血管病理學研究專家高雪

發佈時間： 2025-04-24 15:54:55   |  來源： 中國網健康   |  責任編輯： 曹洋

心血管疾病作為全球公共衛生領域的重大挑戰，在肥胖、糖尿病患者人群中發病率極高，其病理機制研究與臨床治療方案的優化始終是醫學界關注的焦點。北京協和醫學院病理生理學教授、核心研究員高雪教授團隊近期主編出版的《協和實用病理生理學精要》匯集了大量全新的理論與實證研究，其中對多種全新病理機制的深入闡釋為相關疾病的診療提供了全新視角，充分展現了該領域基礎研究與臨床醫學轉化的持續創新活力。

深耕心血管病理研究，奠定理論創新基礎

高雪教授作為我國心血管病理學研究領域的著名專家，2000年至今一直致力於心臟與血管疾病的病理機制探索，主持並參與多項國家級重點科研項目，在《Circulation》《Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology》等國際頂尖期刊發表學術論文數十篇。她在炎症因子調控、氧化應激反應及受體信號通路等研究方向取得系列突破性成果，為全球心血管疾病的病理生理學機制研究與靶向治療策略創新提供了重要理論依據。

早在2006年，高教授系統性地揭示了腫瘤壞死因子－α（TNF-α）在2型糖尿病及心肌缺血——再灌注損傷中誘導內皮功能障礙的關鍵作用，並闡明瞭LOX-1受體與氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）的相互作用在動脈粥樣硬化內皮損傷中的分子機制。此外，她首次系統論證了AMPAR與NMDAR受體以及氧化應激反應在心肌梗死、急性心肌損傷等心臟疾病中的病理學意義，為開發基於TNF-α抑製劑、AMPAR/NMDAR拮抗劑等新型心血管治療方案奠定了實驗基礎，推動該領域研究邁入全新階段。

TNF-α與代謝性血管病變研究開闢治療新方向

高教授在《Tumor Necrosis Factor-α Induces Endothelial Dysfunction in Leprdb Mice》研究中證實，TNF-α可通過激活NAD(P)H氧化酶途徑促進活性氧（ROS）生成，進而導致2型糖尿病患者的血管內皮功能紊亂，顯著增加冠狀動脈及外周血管疾病風險。該研究首次提出靶向TNF-α或其受體的抗體療法及誘餌受體干預策略，為糖尿病血管並發癥的臨床治療開闢了新方向。

另一項發表于《Circulation Research》的研究《Tumor Necrosis Factor-α Induces Endothelial Dysfunction in the Prediabetic Metabolic Syndrome》進一步揭示，TNF-α過表達可通過增強氧化應激（如超氧化物O₂⁻生成）損害代謝綜合徵模型中的冠狀動脈功能，抑制內皮依賴性血管舒張。她通過實驗證明，通過使用TNF-α中和抗體（如2E2單克隆抗體）可有效逆轉上述病理改變，這一發現為動脈粥樣硬化病理研究與治療提供了前所未有的研究貢獻，有望應用於與TNF-α升高相關的心血管疾病新靶向療法中。

動脈粥樣硬化研究的國家戰略與臨床轉化

據世界衛生組織統計，心血管疾病仍是全球首位死因，動脈粥樣硬化（AS）是導致心腦血管疾病的病理學基礎。鋻於AS研究的重大意義，我國于2010年啟動國家重點基礎研究發展計劃（973計劃），投入專項經費3000萬元支援“動脈粥樣硬化病理機制與干預策略”研究。高雪教授作為項目核心專家，主導了特殊飲食與營養素對AS的影響、分子機制解析及防治靶點篩選工作。

她憑藉在TNF-α、NMDA等因子在動脈粥樣硬化影響方面的病理研究創新成果，構建出AS動物模型及炎症因子調控網路，首次證實限制能量攝入與膳食調節可顯著延緩AS進程，並提出將飲食因素作為AS防治的靶向干預點。此外，高教授鑒定了多個AS關鍵調控因子，闡明瞭氧化應激在AS發生發展中的作用機制，進一步完善了動脈粥樣硬化的早期預警體系，為臨床防治策略的優化提供了理論支撐。

推動醫學教育與學科發展

高教授在科研攻關的同時，始終致力於醫學人才培養與學科建設。作為中國協和醫學院碩士研究生導師及中國協和醫科大學出版社的系列叢書主編，她創新性提出“以器官系統為中心”的整合課程教學模式，主導完成了《人體結構功能學整合課程建設》項目，對我國醫學教育改革産生了深遠影響。其編著的《協和實用病理生理學精要》教材系統整合了心功能障礙、缺血——再灌注損傷等前沿研究成果，已被全國多家醫學院校採用，成為病理生理學教學的重要參考。

高雪教授憑藉二十餘年的深耕研究，在心血管代謝性疾病領域建立了深厚的學術積澱並産生了積極的影響力。她以肥胖、糖尿病等代謝異常人群的心血管病理機制研究為切入點，取得了一系列具有里程碑意義的原創性成果，這些突破性發現已成為該領域後續基礎病理學研究的重要理論基礎和範式參考。展望未來，她所提出的基於TNF-α促進劑、抑製劑和NMDA受體等因子調控的創新治療策略，已逐步向臨床應用轉化，有望推動心血管疾病診療模式從傳統經驗性治療向精準靶向干預的轉變。這一突破將為全球心血管疾病防治體系注入新的活力，展現中國學者在該領域的創新智慧和科研實力。（上海東方醫院 李偉）