復星醫藥全球首個磷吸收抑製劑萬緹樂®在中國獲批上市

發佈時間： 2025-02-27 10:36:15   |  來源： 中新網   |  責任編輯： 曹洋

替那帕諾作用機製圖

國家藥品監督管理局(NMPA)官網顯示，復星醫藥的創新藥Tenapanor(鹽酸替那帕諾片)的上市許可申請已獲批准，用於控制對磷結合劑療效不充分或不耐受的慢性腎臟病(CKD)成人透析患者的血清磷水準。

萬緹樂®是全球首個且目前唯一獲批的磷吸收抑製劑，該藥2023年先後在日本和美國獲批用於透析患者的高磷血症。

萬緹樂®是一種局部作用、針對表達于小腸和結腸上皮頂端的逆向轉運蛋白鈉/氫交換體3(NHE3)的抑製劑，通過抑制NHE3，使細胞間連接變得緊密，降低腸道磷酸鹽吸收的主要途徑(細胞旁途徑)磷酸鹽的通透性，減少磷酸鹽的吸收，從而降低血磷。由於其全新機制，萬緹樂®不僅單用可以顯著降磷，還可與現有磷結合劑聯用，進一步顯著提升達標率。此次萬緹樂®在我國獲批上市，給中國透析高磷血症患者帶來新的希望。

數據顯示，目前我國維持性透析患者突破100萬，其中76%的患者存在高磷血症，而血磷整體達標率僅39%(血磷1.13-1.78mmol/L)；若根據我國CKD礦物質和骨異常診治指南規定血磷控制在0.87-1.45mmol/L，達標率只有26.7%。

目前我國現有降磷藥物均為磷結合劑，由於磷結合劑機制雷同，聯用療效提升有限；胃腸道不適發生率較高；藥片負擔重，影響患者長期依從性等導致高磷血症治療存在諸多臨床未被滿足的需求，隨著首個且唯一磷吸收抑製劑萬緹樂®的出現，預示著透析患者高磷血症的治療將進入到多機制藥物協同治療的新時代。相信萬緹樂®在我國獲批上市，將會惠及更多CKD透析高磷血症患者。

替那帕諾降磷療效顯著。日本一項8周的多中心、隨機雙盲、安慰劑對照III期研究，入組164例患者，分別給予替那帕諾或安慰劑治療8周，替那帕諾組和安慰劑組血磷較基線的變化差值為-0.63 mmol/L (P<0.001)，接近70%的患者實現血磷達標(日本血磷達標範圍：1.13-1.94 mmol/L)。

在中國血液透析患者中進行的一項為期4周的III期研究證實替那帕諾在中國人群中同樣具有良好的降磷療效，研究期間可實現40%-50%的患者血磷達到中國透析質控達標標準(<1.78 mmol/L)。

全新機制，顯著提升磷結合劑治療不達標人群血磷達標率。美國一項10周的多中心、隨機、開放標簽研究，納入303例磷結合劑治療不達標患者，採用兩種方案，將磷結合劑治療轉換為以替那帕諾為基礎的降磷方案(直接轉換和減量轉換)。兩組患者具體用藥方案分別為：直接轉換組停用磷結合劑，加用替那帕諾30mg bid治療，若血磷仍不達標，可逐漸加用磷結合劑；減量轉換組將磷結合劑劑量減半，加用替那帕諾30mg bid治療，根據血磷情況，對磷結合劑劑量增減。轉換為以替那帕諾為基礎的降磷方案治療10周，血磷達標率提升34.4%-38.2%。

日本一項為期6周的隨機、雙盲、安慰劑對照研究，入組磷結合劑治療不達標的血液透析患者47例。在原有磷結合劑治療基礎上，分別加用替那帕諾或安慰劑治療6周，替那帕諾+磷結合劑聯用組與單用磷結合劑血磷較基線的變化的差值為-0.67 mmol/L (P<0.001)。單用磷結合劑組達標率僅25%，聯用組血磷達標率達73.9%，提升近50%。

降低藥片負擔、改善排便，提升患者服藥體驗。一項為期52周的多中心、開放標簽、單臂研究，納入212例服用磷結合劑治療的血液透析患者，在維持等效降磷的情況下，替那帕諾逐步替換磷結合劑，患者磷結合劑的服藥片數從基線時11.4片/天降至52周的3.1片/天；降磷藥物降磷藥物總片數降低55%、總體積降低70.8%。

美國IV期臨床研究，納入磷結合劑治療不達標患者303例，轉換為以替那帕諾為基礎的降磷方案治療10周，血磷達標率提升34.4%-38.2%的情況下，降磷藥物總片數可以降低33%-56%。有84.4%的患者認為以替那帕諾為基礎的降磷方案優於單用磷結合劑治療，降低藥片負擔、改善排便是患者認為新降磷方案更優的主要原因。（完）