精準用藥 減少不良反應

發佈時間： 2017-01-09 10:45:07   |  來源： 健康報   |  責任編輯： 郭江

　　精準用藥 減少不良反應

　　上海市兒童醫院藥學部藥學博士 李志玲

　　《2013年中國兒童用藥白皮書》指出，我國兒童用藥不良反應發生率為成人的兩倍，新生兒發生率更高。如何避免藥品不良反應、提高治療效果？現在，精準用藥門診的藥師可以指導家長給孩子精準用藥。

　　傳統藥物治療模式是，同一種疾病的所有患者都使用同一種藥，但同一種藥並非對每個患者都有效，因為不同個體之間差異較大。臨床多數藥物治療的有效率並非百分之百，部分患者在藥物治療後效果不佳或者無效，部分患者由於基因突變，對某種藥物出現不良反應，甚至危及生命。而精準醫學則可以根據人體基因的特徵和差異，預先確定患者對某種藥物治療潛在的療效差異，針對患者個體特點進行準確治療。對某種藥物療效預期不好的患者，換用其他敏感藥物治療；對於發生不良反應風險較高的患者，警示醫生和患者避免使用此類藥物。精準用藥可根據基因檢測結果為病人選擇更為合適的藥物治療方案，根據基因類型規避用藥風險，在使藥品療效最大化的同時，將不良反應風險降到最低。

　　通過基因檢測，結合醫療資訊系統警示，可降低藥品不良反應風險，提高治療的安全性和有效性，主要可以解決以下用藥問題：

　　1. 通過檢測某些特定基因型，可以避免藥品嚴重不良反應。以治療兒童癲癇的藥物卡馬西平為例，人白細胞抗原HLA-B*1502等位基因陽性的癲癇患兒使用該藥時容易發生重型大皰型多形紅斑等嚴重皮膚不良反應，甚至可危及生命，而亞裔人群中該基因陽性的人群比例大於15%。因此，患兒在開始使用卡馬西平治療之前應進行基因檢測，若檢測結果呈陽性，則不宜使用卡馬西平。美國食品藥品監督管理局在卡馬西平説明書中增加了黑框警告，建議用藥前進行基因測定。部分藥物如去甲萬古黴素等引起的大皰性皮炎，也和基因相關。

　　2. 通過特定基因型測定，可以減少過度治療或治療不足。以治療兒童胃潰瘍和胃炎的代表藥物奧美拉唑為例，在中國人群中有3%的人是代謝酶CYP2C19超快代謝型，這些患者使用標準劑量的奧美拉唑治療基本無效，此時應適當增加奧美拉唑的劑量；有35%的人是代謝酶CYP2C19快代謝型，這些患者使用標準劑量的奧美拉唑治療並不理想，此時也需要增加奧美拉唑的劑量。而根據基因檢測結果調整奧美拉唑的劑量後，這些患者通常兩周即可治愈。

　　3.通過特定基因型測定，選擇應答及療效更佳的藥物。臨床可供選擇的藥品琳瑯滿目，傳統標準方案對大多數患者有效，但有部分患者因個體差異而難以獲得較好的療效。例如β2-腎上腺素受體激動劑是治療哮喘的一線用藥，該類藥物的療效與人體ADRB2基因多態性相關。β2-腎上腺素受體激動劑用於Gly16基因純合子哮喘患者的療效較差，其療效甚至不及Arg16基因純合子哮喘患者的1/5。所以對於基因檢測結果為Gly16基因純合子的哮喘患者，應適當增加β2-腎上腺素受體激動劑的劑量，以提高臨床治療效果。

　　上海市兒童醫院個體化藥學中心通過測定患兒基因，預警藥物潛在高風險個體及藥物代謝快慢類型，為醫生提出調整治療方案建議，從根本上改變了傳統藥物治療模式，從而實現安全有效的精準藥物治療，截至目前，已經為1000多名患兒檢測了近4000個基因位點。上海市兒童醫院還設立了兒童精準用藥門診，可分析藥物療效不佳的原因；檢測兒童藥物相關的基因；解讀兒童藥物相關的基因報告；根據檢測結果，優化兒童用藥方案，提升用藥精確度；判斷並處置高風險的藥物不良反應。在精準用藥門診，資深臨床藥師可根據患兒的基因特徵和差異，預先判斷患兒對某種藥物的療效差異及不良反應風險大小，為患兒提供個體化治療方案建議，以提高藥物療效，降低藥品不良反應風險。