癌症治療或可期待“明日之星”

發佈時間： 2016-08-19 11:25:10   |  來源： 健康報   |  責任編輯： 許晴晴

　　癌症治療或可期待“明日之星”

　　■迪拜女孩在中國獲救

　　7月21日，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院光谷院區血液內科病房，21歲的女孩麥吉(化名)正在收拾東西，準備回國。麥吉來自阿拉伯聯合大公國迪拜，不幸患上急性淋巴細胞白血病（ALL），剛剛在同濟醫院接受了CAR-T細胞免疫療法第二階段的治療。通過骨髓穿刺檢查，麥吉體內已經沒有白血病細胞，恢復良好。

　　2014年10月，麥吉突發高燒，持續不退，檢查確診為急性淋巴細胞白血病。2015年2月，麥吉接受了親緣半相合造血幹細胞移植。半年後復診，卻被告知移植失敗。此後，麥吉身體每況愈下。一天，麥吉的爸爸在網上搜到了同濟醫院可以治療白血病的資訊，於是寫了一封郵件給同濟醫院血液內科主任周劍峰教授。

　　今年2月26日，麥吉一家抵達湖北省武漢市。周劍峰治療團隊通過全面檢查，發現麥吉體內90%的T細胞來源於其弟弟的造血幹細胞，而T細胞抽出是CAR-T治療的重要步驟。體外培養T細胞使其增殖成為專門攻擊癌細胞的CAR-T細胞，就如同給T細胞裝上了“GPS導航”和“作戰裝備”，再回輸患者體內，能夠精準定位，直接殺死腫瘤。考慮到麥吉身體狀況，周劍峰果斷決定採用麥吉弟弟的T細胞。

　　3月27日，麥吉進行了第一次CAR-T細胞回輸治療。治療後的第3天，麥吉突然高燒39.5攝氏度，醫生既擔心又興奮的情況——“細胞因子風暴”發生了。因為治療過程中不可避免地會釋放大量炎性細胞因子，患者出現的高熱讓醫生擔心，但同時這又説明CAR-T細胞療法在麥吉體內起效了。奇跡在第4天出現了，在醫護人員24小時密切監視治療下，麥吉退燒了。第一階段治療後，麥吉的病情明顯好轉。

　　6月20日，麥吉再次來到武漢市，開始第二階段的治療。“這次的治療十分順利。”周劍峰説，“我們對她的前景還是很樂觀的。”

　　■臨床試驗研究不斷進展

　　今年4月，美國弗雷德·哈金森癌症研究中心傳出消息，該中心開展的CAR-T治療急性淋巴細胞白血病（ALL）臨床I/II期試驗取得驕人成績。29名晚期ALL患者中，27名病情完全緩解，該研究論文已正式發表。

　　“CAR-T技術是將抗體的識別特性與T細胞的殺傷特性相結合，也就是將T細胞改造為帶有導航功能的，輸入體內後主動去找到腫瘤細胞並殺傷腫瘤細胞的高級武器。”天津市腫瘤醫院生物治療科主任任秀寶介紹，這種T細胞的靶向性、殺傷活性和持久性均較常規應用的免疫細胞更高。然而其製備過程也比較複雜，具有很高的技術含量。CAR結構自1989年起不斷改進，現已發展到第四代。

　　目前，CAR-T細胞治療技術臨床試驗研究主要集中在中國和美國。任秀寶介紹，國內已經開展了多項CAR-T細胞治療血液系統腫瘤的臨床試驗，並取得了良好的療效。但CAR-T治療也難以避免地帶來一些不良反應，比如治療後出現的“脫靶效應”，即若正常組織上也表達CAR-T特異性結合的抗原，那麼就會給正常組織帶來損傷。另外，CAR-T細胞還存在臨床製備難以統一標準化、製備成本高、體記憶體在時間短、難以維持效果等問題。因此，包括引入自殺基因，構建雙特異性CAR等來克服這些問題的研究也正在進行。

　　■治療實體瘤前路仍漫長

　　前不久，美國賓夕法尼亞大學研究團隊的一項研究讓人們看到了CAR-T技術在治療實體瘤方面的新希望。他們找到了在多種癌細胞中特異性表達的糖肽，構建了能夠識別這種糖肽的CAR-T細胞，並且在胰腺癌小鼠中證實了這些T細胞的有效性。

　　然而採訪中，業內專家指出，CAR-T技術用於實體瘤治療，要真正實現臨床應用，前路還很漫長。

　　上海胸科醫院韓寶惠教授指出，這一最新的細胞及動物水準的研究結果，只是提示CAR-T細胞治療對實體瘤治療的可能性，距離臨床應用還遙遙無期，並存在失敗的極大可能性。如早期的美國專家羅森·伯格在細胞及動物水準應用IL-2 LAK TIL細胞治療惡性實體瘤的療效近乎100%；但在人體應用的臨床驗證中，被證實無法達到臨床治療效果。與血液系統疾病最大的不同是，實體瘤存在包含腫瘤細胞、免疫細胞、內皮細胞、成纖維細胞以及多種細胞因子等複雜的腫瘤微環境，因此限制了CAR-T的效果。另外，實體腫瘤細胞高表達免疫檢查點分子（剎車分子）的配體，也抑制了T細胞的功能。

　　專家指出，開展聯合免疫治療，如CAR-T細胞聯合免疫檢查點抑製劑或放化療等手段，將是未來腫瘤治療的主要方向。