抑制癌基因活性的“開關”找到

發佈時間： 2016-04-11 09:18:39   |  來源： 健康報   |  責任編輯： 許晴晴

　　復旦大學生物醫學研究院藍斐教授實驗室與施揚教授、石雨江教授實驗室合作，經5年多努力，發現癌細胞中遺傳物質載體染色質中的增強子一旦失控，就會過度強化附近癌基因的活性，導致細胞異常甚至癌變。更重要的是，研究團隊在組蛋白上找到了調控基因活性、抑制癌變的“開關”。該成果為未來個體化治療癌症提供了新的藥物靶點和治療思路。近日，《細胞》雜誌刊登了這一重要成果的論文。

　　癌症究竟是怎樣産生的?除DNA序列突變外，還有很多DNA之外的因素。長期以來，科學家認為，在漫長的進化過程中，DNA序列會發生緩慢變異，以此適應環境變化。然而真實情況是，生物體適應外部環境的速度，遠高於基因突變速度，僅靠人類DNA序列本身，已無法完全應付外部環境變化。研究發現，作為遺傳物質載體的染色質上，還存在另一種物質，叫組蛋白，它有支撐和保護DNA的作用，並有很多功能“開關”，在穩固基因組的同時，可調控基因表達，抑制癌變。

　　以往科學界認為，體內一種“高甲基化狀態”出現在基因起始區，“低甲基化狀態”則出現在增強子區。增強子本身並非基因，但對附近基因活性調節至關重要，一旦失控，可直接導致其附近基因活性失控。研究中，該團隊意外發現，“高甲基化狀態”竟然也會出現在增強子區，使增強子過度活化，並增強附近癌基因活性和細胞轉移能力，易造成癌變。研究團隊“順藤摸瓜”，找到一種名為“RACK7”的蛋白質，可吸引名為“KDM5C”的組蛋白改變狀態，即限制愛惹是生非的增強子的活性，使周圍基因表達保持在正常狀態，從而阻止細胞癌變。這好比在組蛋白上找到了可調控基因活性的“開關”。(記者孫國根)