中科院：腫瘤突變海量 放化療效果存疑

發佈時間： 2015-11-17 09:39:37   |  來源： 北京日報   |  責任編輯： 劉振海

　　一個直徑約3.5釐米的腫瘤中竟攜帶上億個基因編碼區的突變，遠高於以往估算值幾千倍。昨天，記者從中國科學院北京基因組研究所獲悉，該所科研人員通過對肝癌切片的基因測序分析發現，即使再微小的腫瘤也可能具有很高的遺傳多樣性，正是這些海量的遺傳變異，導致腫瘤治療效果被“淹沒”。

　　腫瘤內部異質性是癌症産生抗藥性、轉移性的主要原因。科研人員稱，腫瘤發生是體細胞演化的過程，正如自然群體多樣性一樣，隨機突變和自然選擇是腫瘤內部異質性的主要進化動力。然而，傳統觀念中很可能大大低估了腫瘤內部的異質性和頑強性。

　　最近，中國科學院北京基因組研究所和芝加哥大學合作，通過在肝癌切片上切取近300個樣品和近2000倍覆蓋度的基因測序和細緻的數據分析，發現：由於高度的遺傳多樣性分佈在10億甚至更多的腫瘤細胞群體中，成百上千的突變存在於較大克隆中(大於10000個細胞的克隆)，而更多的突變只在小于100個細胞的小克隆中出現。

　　研究員吳仲義表示，由於具有這麼多的突變，即使經過積極的治療，具有特異突變的腫瘤克隆能夠生存下來的概率仍舊很高，可以增殖形成新的耐藥性腫瘤克隆。

　　該研究是迄今為止對腫瘤內部多樣性程度最深入和徹底的分析，不但第一次刻畫了腫瘤的空間克隆結構，同時通過建立腫瘤細胞群體遺傳理論，第一次對腫瘤的遺傳異質性水準進行估算。

　　這項研究還揭示了巨大的多樣性在群體中如此迅速和大量的産生，遠遠超出了達爾文進化過程的估計。它表明：腫瘤內部遺傳異質性的演化實質上是細胞水準的非達爾文過程，遺傳變異很快出現並快速累積，因此即使微小的腫瘤都可能具有非常高的遺傳多樣性。

　　該研究所估算出的腫瘤高度遺傳異質性也對腫瘤的臨床治療策略提出了明確的指示：高度的遺傳異質性表明腫瘤細胞群體中存在抗性突變的概率很高。因此，為迅速清除腫瘤細胞通常所採用的化療、放療等殺傷性很強的策略，不但可能失效，甚至由於主要克隆被滅活反而會助長抗性克隆的膨脹和發展。