學者成功解析哺乳動物TET2三維結構 有望根治白血病

健康中國health.china.com.cn　時間： 2013-12-09 　 來源： 中國新聞網

復旦大學6日披露，該校生物醫學研究人員徐彥輝帶領課題組，成功解析哺乳動物骨髓造血關鍵蛋白TET2的三維結構。該成果對研究多種疾病的發病機制，尤其對血液腫瘤，如髓係白血病治療性藥物開發意義重大。 

 

據悉，2009年以來，全球至少有數十家著名研究機構都在研究TET蛋白的三維結構，以求有所突破，但始終未有結果。校方告訴記者，該成果6日線上發表在國際頂級學術期刊《細胞》雜誌上。 

 

據課題組介紹，哺乳動物TET蛋白“家族”有3個“成員”，即TET1蛋白、TET2蛋白和TET3蛋白。血液腫瘤患者的血液中被發現含有多種TET2蛋白突變，正是這些突變影響了TET2蛋白的活性，導致其“消極怠工”，最終引起疾病發生。TET2蛋白的“同胞兄弟”TET1在急性髓細胞性白血病形成過程中扮演了“致病幫兇”的角色：其在急性髓細胞性白血病中與致癌蛋白MLL發生融合後會導致哺乳動物罹患癌症。 

 

今後，研究人員可通過對TET2蛋白三維結構的分析、電腦模擬、高通量的化合物篩選等方法，找到能夠激活TET2蛋白，或抑制TET1蛋白活性的相關藥物，從而為人類最終戰勝白血病等作出貢獻。 

 

6日舉行的新聞發佈會上，課題組介紹，TET蛋白在哺乳動物發育和骨髓造血等關鍵生命過程中扮演著至關重要的角色，如果TET蛋白失去活性(喪失功能)，就會導致各種疾病的發生，尤其會罹患血液腫瘤。而在2009年以前，醫學界對TET蛋白在生命運動中分別擔任什麼角色、有何作用並無結論。 

 

上海醫學專家此番成功解析哺乳動物骨髓造血關鍵蛋白TET2的三維結構，應從DNA的甲基化標記如何被“去除”機制的研究説起。這曾是困擾科學界的難題。據知，甲基化標記在哺乳動物發育和癌症發生過程中起重要作用。甲基化標記位點如果紊亂，人們就會患病，尤其是血液腫瘤。 

 

研究人員發現，在發育的各階段，哺乳動物體內會根據需要自動調節(去除或添加)DNA上的甲基化標記。直至2009年，科學家才發現，哺乳動物體內的TET蛋白在甲基化標記的“去除”過程中作用關鍵。此後，相關標記是如何被TET蛋白“添加”到DNA上成為新的世界之謎。 

 

據介紹，四年多前，徐彥輝課題組也開展了對這一“熱點”的追蹤研究，最終運用X射線晶體學等方法，獲得了TET2蛋白和DNA兩者結合在一起的三維結構。課題組發現，TET2蛋白非常“聰明”，它能夠自動識別、找到甲基化標記，並會把甲基化標記修飾過的DNA“翻轉”到TET2蛋白的內部，又在內部鐵離子等幫助下，産生氧化反應後，將相關標記逐步“添加”到DNA甲基化標記上。(陳靜 孫國根)