治療念珠菌感染的新方法

健康中國health.china.com.cn　時間： 2013-12-02 　 來源： 科技日報

　　

在大多數人身體裏，白色念珠菌如同一個“雙重間諜”，它平和地活著，但當人的免疫系統受到艾滋病病毒（HIV）或其他病毒侵害，它常常會“叛變”，進而導致疾病發生。

　　美國約翰霍普金斯大學和哈佛醫學院刊登在最新一期的《生物化學》上的一項新研究顯示，鎖定真菌的一個特定成分可能會將其從兇猛的獅子變成溫順的小貓，最終化敵為友。

　　感染真菌病的高危人群長期服用抗生素會有副作用，因為抗生素不僅殺死致病的菌種，也殺死正常存於人體的細菌，改變了口腔、腸道及陰道內的微生物平衡，並造成真菌的過度生長。艾滋病患者、接受甾體治療者及接受化療者等免疫系統較弱的個體感染真菌病的風險也較高，另外糖尿病患者、年長者及嬰兒也是高風險人群。

　　研究人員説：“對於全身性念珠菌感染的治療選擇是有限的，尋找新藥物靶點的一大難點是真菌與人們息息相關，所以在阻擊病原體時也傷害到病人。現在，我們已經確定了促使念珠菌感染致病的一個關鍵功能。如果我們通過藥物治療對其進行限制，它將會使真菌及其存活的機體都健康，同時將念珠菌的傷害力移除。”

　　念珠菌存活于大多數人的內臟，作為所謂“共生”的無害微生物之一，有時會引起口腔或生殖器的局部感染，例如採用非處方抗真菌藥物治療的鵝口瘡。不過，念珠菌一旦有機會突破人體防線，可以越界進入血液，從和平共處轉換到攻擊的模式，産生長細絲深入組織並摧毀它們。

　　研究人員説：“不幸的是，現在只有一些抗真菌的藥物，而一旦對念珠菌産生耐藥性是特別危險的。出於這個原因，我們一直在尋找突破其盔甲的間隙。”

　　研究人員在念珠菌細胞被稱為液泡的部分興奮地發現了這樣一個新縫隙。液泡的主要功能是作為一個嚼碎廢物的回收中心，而從先前的研究中發現，一個大家都知道的抗菌藥物可以防止液泡酸化，這引起研究人員的懷疑——液泡酸化對形成毒性具有重要作用。該研究小組專注于V-ATP酶，這種酶負責製造許多細胞的隔間，包括液泡，産生酸性。因為人類有一個非常類似的酶，研究人員並不想完全消除它，那樣如同以“大錘”猛擊眾多細胞。相反，他們只追蹤該酶的一個組件——亞基a。像在真菌和高等動物中的許多蛋白質一樣，有來自不同基因的多個版本的亞基a，這種重復為生物體防止某個基因突變無效時準備的備份。

　　研究人員首先改造念珠菌細胞，使其只能夠使用一個基因子單元的一個或其他版本。正如預期所料，他們發現使用的版本鈍化沒有效果，而除此之外，其他的只是作為功能的補充。這表明液泡酸化專門依賴於基因的一個版本。這是允許研究人員將V-ATP酶的液泡酸化從許多其他功能中分離，並對其病毒性進行測試的重要一步。當真菌無法酸化液泡，便再也無法形成具有致命特徵的細絲。當研究人員將健康的念珠菌注射到小鼠的血液中，幾乎所有的小鼠在一週內死亡。相反，當被注射無法酸化液泡的真菌後，小鼠依舊健康存活。

　　研究人員説，阻斷真菌液泡酸化有意想不到的效果，現在實驗室已經在使用藥物治療被稱為心律失常的心臟疾病。下一步將由美國食品和藥物管理局批准，增加阻擊致命真菌感染的抗真菌藥物的必備藥單。